环化的潜在作用醌类来自多巴胺,多巴,和3,4-dihydroxyphenylacetic酸性蛋白酶体抑制。
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罗斯征服者KS, Siegel D, D
环化的潜在作用醌类来自多巴胺,多巴,和3,4-dihydroxyphenylacetic酸性蛋白酶体抑制。
摩尔杂志。2006年9月,70 (3):1079 - 86。Epub 2006年6月21日。
- PubMed ID
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16790533 (在PubMed]
- 文摘
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我们研究了多巴胺的氧化产品的能力,二羟基苯丙氨酸,和3,4-dihydroxyphenylacetic酸(DOPAC)抑制蛋白酶体活动。多巴胺、多巴和DOPAC接受tyrosinase-catalyzed氧化生成aminochrome, dopachrome和furanoquinone分别。在这些研究中,多巴胺的氧化酪氨酸酶生成的产品(s),抑制蛋白酶体,和蛋白酶体抑制与aminochrome的紫外可见光谱的存在。超氧化物歧化酶和过氧化氢酶并没有阻止蛋白酶体抑制。NADH和醌还原酶NAD (P) H:醌氧化还原酶1 (NQO1)防止aminochrome-induced蛋白酶体抑制。尽管NQO1防止由多巴胺带来的对蛋白酶体抑制,新陈代谢的aminochrome NQO1导致耗氧量,因为代redox-labile环化对苯二酚,进一步证明缺乏氧自由基参与蛋白酶体抑制。二羟基苯丙氨酸进行了tyrosinase-catalyzed氧化形成dopachrome,类似于aminochrome,蛋白酶体抑制与dopachrome紫外可见光谱的存在。包含NQO1没有防止蛋白酶体抑制dopachrome引起的。氧化的DOPAC furanoquinone生成酪氨酸酶,这是一个可怜的蛋白酶体抑制剂。这些研究表明氧化产品,包括来自多巴胺及相关化合物的环化醌类,而不是氧自由基有能力抑制蛋白酶体。 They also suggest an important protective role for NQO1 in protecting against dopamine-induced proteasomal inhibition. The ability of endogenous intermediates formed during dopaminergic metabolism to cause proteasomal inhibition provides a potential basis for the selectivity of dopaminergic neuron damage in Parkinson's disease.