hiv - 1反式激活转录蛋白抒发线粒体超极化和呼吸赤字,失调的复杂IV和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在皮质神经元内稳态。

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诺曼·摩根大通佩里SW、Kasischke KA Volsky DJ,格尔巴德认为哈

hiv - 1反式激活转录蛋白抒发线粒体超极化和呼吸赤字,失调的复杂IV和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在皮质神经元内稳态。

J Immunol。2007年1月15日,178 (2):869 - 76。

PubMed ID

17202348 (在PubMed

]

文摘

hiv - 1导致一个共同的,渐进的神经障碍称为艾滋病痴呆(了)。这种疾病的患病率增加了尽管高活性抗逆转录病毒疗法的使用,及其潜在的发病机制仍然知之甚少。然而,有证据表明,一些方面的可能是可逆的。模型的可逆的方面,我们使用了hiv - 1神经毒素的反式激活转录蛋白(乙)调查的非致命性培养神经元的变化。暴露的啮齿动物大脑皮层神经元亚致死浓度的乙抒发线粒体超极化。在这项研究中,我们使用了阳离子亲脂性的染料罗丹明123确认这个观察,然后进行后续研究检查机制。在完整的神经元,我们发现答引起内部的线粒体pH值迅速下降,并添加乙纯化的线粒体提取物抑制复杂的电子传递链IV。相关酶活性在完整细胞线粒体的提取结果,我们测量神经呼吸后答曝光。皮质神经元表现出减少呼吸在答治疗,符合第四抑制复杂。我们对线粒体钙(2 +)使用线粒体稳态目标增强的黄色荧光protein-calmodulin构造。我们发现线粒体钙离子浓度下降后答。 Finally, we measured the energy intermediate NAD(P)H after Tat treatment, and found a 20% decrease in the autofluorescence. Based on these findings, we suggest that decreased NADPH and calcium concentration contribute to subsequent respiratory decline after exposure to Tat, with detrimental effects on neuronal signaling.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
NADH	Hydroxyacyl-coenzyme脱氢酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节