Rocaglamide

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通用名称

Rocaglamide

DrugBank加入数量

DB15495

背景

Rocaglamide,也称为rocaglamide-A,是抗癌的同名成员类的植物化学物质称为rocaglamides。¹Rocaglamides是属植物的次生代谢物光之女神,提取植物历来被用作一种驱虫剂由于其天然杀虫特性。⁹的报道光之女神抗肿瘤活动可以追溯到1973年,rocaglamide-A于1982年首次分离的物种答:elliptifolia。¹Rocaglamide以及其衍生品(如。didesmethylrocaglamide)目前正在研究使用化疗药物治疗各种白血病,淋巴瘤,癌,以及辅助治疗某些chemotherapy-resistant癌症的治疗。^7,8,10,3

类型

小分子

组

实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Rocaglamide (DB15495)

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重量

平均:505.567
单一同位素的:505.210052342

化学公式

C_29日H_31日没有₇

同义词

不可用

药理学

指示

不可用

减少药物开发失败率

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禁忌症和黑箱警告

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药效学

不可用

的作用机制

Rocaglamide抗肿瘤活性的主要原因是通过抑制肿瘤细胞的蛋白质合成。¹抑制蛋白质合成是通过抑制prohibitin 1 (PHB1)和prohibitin 2 (PHB2)²——这些蛋白质是必要的在肿瘤细胞的增殖,并涉及Ras-mediated CRaf-MEK-ERK负责磷酸化信号通路eIF4E,蛋白质合成的起始的关键因素。^2,1rocaglamide导数silvestrol也被观察到在eIF4A直接作用,另一个翻译起始因子eIF4F复杂最终负责蛋白质合成的起始。³

抑制蛋白质合成有很多下游的影响。的许多蛋白质抑制蛋白质合成反应抑制肿瘤细胞中短暂的蛋白质负责调节细胞周期,如Cdc25A。¹Cdc25A是一种癌基因,可以成为在某些癌症,导致不受控制的细胞生长。⁴除了通过上述机制,抑制其合成rocaglamide促进退化Cdc25A通过激活的ATM / ATR-Chk1 /通路相关的检查站⁵。这个途径通常是激活响应DNA损伤,减少蛋白质的表达负责细胞周期进程,从而抑制癌细胞增殖的损坏(如肿瘤)细胞。Rocaglamide的抑制蛋白质合成的行为似乎也阻止转录因子热休克因子1 (HSF1),导致thioredoxin-interacting蛋白的表达增加(TXNIP)由HSF1负调控。⁶TXNIP负调节的细胞葡萄糖摄取,及其表达块增加葡萄糖吸收,从而损害恶性肿瘤细胞的扩散。⁶

Rocaglamide似乎也通过激活肿瘤细胞的诱导凋亡pro-apoptotic蛋白质p38和物和抑制抗凋亡mcl1的蛋白质。¹同样,它一直在研究作为辅助TRAIL-resistant癌症由于其抑制能力的合成c-FLIP和IAP / XIAP——这些抗凋亡蛋白可以成为某些癌症的升高,阻止细胞凋亡的诱导和导致阻力TRAIL-based疗法。^7,8

目标	行动	生物
一个Prohibitin	抑制剂	人类
一个Prohibitin-2	抑制剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 稠环杂环化合物,

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为flavaglines。这些都是杂环化合物的结构特点是cyclopenta [b]香豆酮骨架。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

香豆酮

子课

Flavaglines

直接父

Flavaglines

选择父母

对称二苯代乙烯/氯杀鼠灵/苯甲醚/茴香醚/含苯氧基的化合物/烷基芳基醚/三级羧酸酰胺/叔醇/环醇类和衍生品/1,可 /二级醇/Oxacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示7多

基

1,可/酒精/烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氯杀鼠灵 /循环酒精/醚/Flavagline骨架/碳氢化合物的衍生物/茴香醚/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/酚醚/含苯氧基的化合物/二次酒精/对称二苯代乙烯/叔醇/三级羧酸酰胺

展示19日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

元羧酸酰胺、有机heterotricyclic化合物、monomethoxybenzene (CHEBI: 66309)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

FRG4N852F7

化学文摘号

84573-16-0

InChI关键

DAPAQENNNINUPW-IDAMAFBJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H31NO7 c1-30(2) 27(32) 23 - 24日(17-9-7-6-8-10-17)29日(18-11-13-19(34-3)14-12-18)28(33岁,26(23)31)摘要(36-5)15 - 16 - 22 (35-4)(25)37-29 / h6-16, 23 - 24日,26日,31日,33 h, 1-5H3 / t23、24 - 26 - 28 + 29 + m1 / s1

国际命名

4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2, 3-dihydroxy-10, 12-dimethoxy-6——(4-methoxyphenyl) - n, N-dimethyl-5-phenyl-7-oxatricyclo [6.4.0.0 ^ {2,6}] dodeca-1(8) 9日11-triene-4-carboxamide

微笑

COC1 = CC = C (C = C1) [C@@] 12 oc3 = C (C (OC) = CC (OC) = C3) [C@] 1 (O) [C@H] (O) [C@@H] ([C@H] 2 C1 = CC = CC = C1) C = O N (C) C

引用

一般引用

1. Li-Weber M:药用植物化学物质的分子机制和抗癌方面rocaglamides (= flavaglines)。Int J癌症。2015年10月15日,137 (8):1791 - 9。doi: 10.1002 / ijc.29013。Epub 2014年6月11日。(文章]
2. 保利G,诺伊曼J, Thuaud F,里贝罗N, Gelhaus C, H,施密特Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Proksch P, Leippe M,詹森O, Desaubry L, Krammer说的PH值,Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamides抑制Raf-MEK-ERK通路通过瞄准prohibitin 1和2。化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1093 - 104。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.012。(文章]
3. Cencic R,航母M, Galicia-Vazquez G, Bordeleau我,Sukarieh R, Bourdeau, Brem B,特奥多罗·詹,格雷格H, Tremblay ML, Porco JA Jr Pelletier J:抗肿瘤活性和作用机理的cyclopenta [B]香豆酮,silvestrol。《公共科学图书馆•综合》。2009;4 (4):e5223。doi: 10.1371 / journal.pone.0005223。Epub 2009年4月29日。(文章]
4. Kristjansdottir K,鲁道夫J: Cdc25磷酸酶和癌症。化学杂志。2004年8月11日(8):1043 - 51。doi: 10.1016 / j.chembiol.2004.07.007。(文章]
5. 诺伊曼J,波利斯M,科勒R, Giaisi M, PH值Krammer说,布希H, Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamide选择性地抑制G1-S-phase转移癌细胞通过ATM / ATR-mediated Chk1/2细胞周期检查点。Int J癌症。2014年4月15日,134 (8):1991 - 2002。doi: 10.1002 / ijc.28521。Epub 2013年10月21日。(文章]
6. Santagata年代,Mendillo ML,唐YC,萨勃拉曼尼亚,Perley CC,罗氏SP,黄B, Narayan R, Kwon H, Koeva M,阿蒙,Golub TR, Porco JA Jr Whitesell L,林奎斯特史:紧密协调的蛋白质翻译和HSF1激活支持合成恶性状态。科学。2013年7月19日,341 (6143):1238303。doi: 10.1126 / science.1238303。(文章]
7. 朱司法院,Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Muhleisen, Proksch P, Krammer说的PH值,Li-Weber M: Rocaglamide糖分会让白血病T细胞activation-induced CD95L微分调节细胞死亡,c-FLIP表达式。细胞死亡是不同的。2009年9月,16 (9):1289 - 99。doi: 10.1038 / cdd.2009.42。Epub 2009年4月17日。(文章]
8. Giaisi M,科勒R,富尔达年代,Krammer说的PH值,Li-Weber M: Rocaglamide XIAP抑制剂合作进行宣传TRAIL-mediated霍奇金淋巴瘤细胞凋亡。Int J癌症。2012年8月15日,131 (4):1003 - 8。doi: 10.1002 / ijc.26458。Epub 2011年11月8日。(文章]
9. 施耐德C, Bohnenstengel FI,努哥鲁BW,雷V, Witte L,挂PD, Kiet LC, Proksch P:杀虫rocaglamide衍生品从光之女神海棠(楝科)。植物化学。2000年8月,54 (8):731 - 6。doi: 10.1016 / s0031 - 9422 (00) 00205 - 3。(文章]
10. Hausott B,格雷格H,玛丽安B: Flavaglines:一组有效的生长抑制剂阻断细胞周期进展和诱导结肠癌细胞凋亡。Int J癌症。2004年5月10日,109 (6):933 - 40。doi: 10.1002 / ijc.20033。(文章]

外部链接

ChemSpider

293974年

BindingDB

50196926

ChEBI

66309年

ChEMBL

CHEMBL438139

锌

ZINC000005664046

PDBe配体

宏霸

维基百科

Rocaglamide

PDB项

5 zc9

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0176毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.53	ALOGPS
logP	2.39	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.63	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	97.692	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	136.26米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	53.713	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

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细节 1。Prohibitin

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Prohibitin抑制DNA合成。它有一个扩散调节作用。还不清楚如果蛋白质或mRNA展示这种效果。可能发挥作用在调节线粒体呼吸活动和老化。

特定的功能

补充组件c3a绑定

基因名字

的PHB

Uniprot ID

P35232

Uniprot名字

Prohibitin

分子量

29803.775哒

引用

1. Li-Weber M:药用植物化学物质的分子机制和抗癌方面rocaglamides (= flavaglines)。Int J癌症。2015年10月15日,137 (8):1791 - 9。doi: 10.1002 / ijc.29013。Epub 2014年6月11日。(文章]
2. 保利G,诺伊曼J, Thuaud F,里贝罗N, Gelhaus C, H,施密特Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Proksch P, Leippe M,詹森O, Desaubry L, Krammer说的PH值,Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamides抑制Raf-MEK-ERK通路通过瞄准prohibitin 1和2。化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1093 - 104。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.012。(文章]

细节 2。Prohibitin-2

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

充当中介核激素受体的转录镇压通过招聘组蛋白去乙酰酶抑制剂(通过相似)。函数作为雌激素受体(ER)选择性coregulator它强化抗雌激素的抑制活性和压制雌激素的活性。竞争与NCOA1 ER转录活动的调制。可能参与调节线粒体呼吸活动和老化。

特定的功能

酰胺绑定

基因名字

PHB2

Uniprot ID

Q99623

Uniprot名字

Prohibitin-2

分子量

33296.06哒

引用

1. Li-Weber M:药用植物化学物质的分子机制和抗癌方面rocaglamides (= flavaglines)。Int J癌症。2015年10月15日,137 (8):1791 - 9。doi: 10.1002 / ijc.29013。Epub 2014年6月11日。(文章]
2. 保利G,诺伊曼J, Thuaud F,里贝罗N, Gelhaus C, H,施密特Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Proksch P, Leippe M,詹森O, Desaubry L, Krammer说的PH值,Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamides抑制Raf-MEK-ERK通路通过瞄准prohibitin 1和2。化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1093 - 104。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.012。(文章]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在9月26日,2019十六14 /更新于2020年6月12日16:53