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Baloxavir marboxil

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总结

Baloxavir marboxil是一种聚合酶酸性核酸内切酶抑制剂，用于治疗无并发症的流感。

品牌名称
Xofluza
通用名称
Baloxavir marboxil
DrugBank加入数量
DB13997
背景

Baloxavir marboxil是一种用于治疗流感的抗病毒药物。更具体地说，它是一种能够阻止流感病毒增殖的cap依赖性内切酶抑制剂。2，3.它是一种前药baloxavir6与活性代谢物相比，由于其结构中添加了酚羟基，具有更好的吸收特性。4Baloxavir marboxil于2018年2月在日本首次获得全球批准，22018年10月美国批准。5

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:571.55
单一同位素的:571.122477593
化学公式
C27H23F2N3.O7年代
同义词
  • Baloxavir marboxil
外部id
  • s - 033188

药理学

指示

Baloxavir marboxil是一种流感病毒聚合酶酸性(PA)核酸切酶抑制剂，适用于症状出现不超过48小时的急性无并发症流感患者的治疗，这些患者是健康的成人和5岁及以上的儿童患者，或12岁及以上有流感相关并发症高风险的患者。6

该药物还适用于5岁及以上与流感患者接触后的流感暴露后预防。6

由于流感病毒的变化，如病毒亚型的变化、病毒耐药性的出现和病毒毒性的变化，Baloxavir marboxil与失去疗效的风险有关;因此，在使用该药物时，应考虑到关于流行流感病毒株的药敏模式的现有信息。6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Baloxavir marboxil是一种抗病毒药物，可以阻止流感病毒复制。它有50%的抑制浓度(IC50)在聚合酸性酶(PA)内切酶试验中，甲型流感病毒为1.4 - 3.1纳米，乙型流感病毒为4.5 - 8.9纳米。6在流感和A型禽流感的小鼠模型中，baloxavir降低了肺病毒载量并提高了小鼠生存率。1在给药24小时内观察到病毒滴度的降低，且呈剂量依赖性。2

的作用机制

流感病毒RNA聚合酶复合体是一种异源三聚体，由三种蛋白质亚基组成——聚合酶碱性蛋白1 (PB1)、聚合酶碱性蛋白2 (PB2)和聚合酶酸性蛋白(PA)。1这种聚合酶复合体是一种流感病毒特异性酶，对病毒基因转录和复制至关重要，6它们的亚基在病毒mRNA合成中发挥着不同的作用。PB2亚基结合到宿主细胞前信使RNA的帽上，允许PA蛋白(一种帽依赖的内切酶)劈开带帽的前信使RNA。1，4PA蛋白合成mRNA的最初步骤，也被称为“cap-snatching过程”，为PB1亚基提供RNA引物，PB1亚基执行依赖于RNA的RNA聚合酶功能，进而进行病毒mRNA的转录。1

给药后，前药baloxavir marboxil几乎完全被胃肠道腔、肠上皮、肝脏和血液中的酯酶水解3.它的活性代谢物baloxavir。6Baloxavir选择性地抑制PA蛋白，6阻断mRNA合成的起始，最终阻断流感病毒的增殖。2cap依赖性内切酶是流感毒株高度保守的区域;4然而，baloxavir仍然容易耐药，因为PA蛋白中的氨基酸替换会降低病毒对baloxavir的易感性。6

目标 行动 生物
一个聚合酶酸性蛋白质
抑制剂
 A型流感病毒(A株/波多黎各/8/1934 H1N1)
吸收

口服baloxavir marboxil 40 mg给12岁及以上的青少年和成人后，AUC为5520 ng x hr/mL, C马克斯68.9 ng / mL。80 mg剂量后，AUC为6930 ng x hr/mL, C马克斯82.5 ng / mL。T马克斯大约四个小时。食物减少C马克斯降低48%和AUC0-inf了36%。6

在5到12岁的儿童患者体重小于20公斤，AUC正浓度为5830 ng x hr/mL, C马克斯剂量为2 mg/kg后为148 ng/mL。的AUC正为4360 ng x hr/mL, C马克斯体重大于或等于20kg的儿童患者，剂量为40mg后为81.1 ng/mL。T马克斯时间从3.5到4.5小时不等。6

的体积分布

分布体积为1180 L。6

蛋白结合

活性代谢物Baloxavir与人血清蛋白结合率为92.9-93.9%。血细胞与血液之比为48.5-54.4%。6

新陈代谢

Baloxavir主要通过ugt1a3介导的代谢形成葡萄糖醛酸共轭。它随后被CYP3A4代谢形成亚砜。2，6

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路线的消除

Baloxavir主要通过胆汁排泄排出体外。约80.1%的总剂量通过粪便排出。约14.7%的剂量通过尿液排出，其中3.3%的回收剂量是原药。6

半衰期

baloxavir的终末消除半衰期为79.1小时。6

间隙

baloxavir的清除率为10.3升/小时。6

的不利影响
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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
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毒性

口服LD50大鼠为>2000 mg/kg。7

baloxavir过量的临床经验有限。在一项涉及健康志愿者的提升单剂量研究中，服用高达80毫克剂量的baloxavir时没有明显的安全问题。1过量使用baloxavir marboxil的治疗应包括一般性的支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。对于服用过量的baloxavir marboxil，目前还没有专门的解毒剂。活性成分Baloxavir由于与血清蛋白的高度结合，不太可能被透析显著去除。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
7型腺病毒活疫苗 腺病毒7型活疫苗与Baloxavir marboxil合用时，治疗效果会降低。
炭疽疫苗 炭疽疫苗与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
卡介苗芽孢杆菌亚株诺活抗原 卡介苗亚株康诺活抗原与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
卡介苗芽孢杆菌亚株俄罗斯BCG-I活抗原 卡介苗芽孢杆菌俄罗斯株BCG-I活抗原与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
卡介苗杆菌亚株是活抗原 卡介苗芽孢杆菌亚株活抗原与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
卡介苗 卡介苗与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
人腺病毒e血清型4株cl-68578抗原 人腺病毒e血清型4株cl-68578抗原与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
风疹病毒疫苗 风疹病毒疫苗与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
伤寒疫苗生活 伤寒活疫苗与Baloxavir marboil合用可降低疗效。
水痘带状疱疹活疫苗(减毒/活疫苗) 水痘带状疱疹活疫苗(活疫苗/减毒疫苗)与Baloxavir marboxil合用时，疗效可降低。
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食物相互作用
  • 避免抗酸药。Baloxavir可能与抗酸剂中的多价阳离子形成螯合，从而降低Baloxavir的血药浓度。
  • 避免牛奶和奶制品。Baloxavir可能与乳制品中的钙等多价阳离子形成螯合，从而降低Baloxavir的血药浓度。
  • 避免多价离子。镁、钙、铝等多价离子可与baloxavir形成螯合物，可减少baloxavir的吸收。
  • 带或不带食物服用。食物减少药物吸收，但没有到临床显著程度。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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活跃的半个
的名字 种类 UNII 中科院 InChI关键
Baloxavir 前体药物 4 g86y4jt3f 1985605-59-1 FIDLLEYNNRGVFR-CTNGQTDRSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Xofluza 平板电脑 20毫克 口服 霍夫曼La罗氏 不适用 不适用 加拿大的国旗
Xofluza 平板电脑,涂膜 40毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2018-10-24 不适用 美国国旗
Xofluza 平板电脑,涂膜 40毫克/ 1 口服 的药物治疗方案 2018-10-24 不适用 美国国旗
Xofluza 平板电脑,涂膜 80毫克 口服 罗氏注册有限公司 2022-07-25 不适用 欧盟旗帜
Xofluza 平板电脑,涂膜 40毫克 口服 罗氏注册有限公司 2022-07-25 不适用 欧盟旗帜
Xofluza 平板电脑 80毫克 口服 霍夫曼La罗氏 不适用 不适用 加拿大的国旗
Xofluza 平板电脑,涂膜 80毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2018-10-24 不适用 美国国旗
Xofluza 平板电脑,涂膜 20毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2018-10-24 2022-07-31 美国国旗
Xofluza 平板电脑,涂膜 40毫克 口服 罗氏注册有限公司 2021-01-28 不适用 欧盟旗帜
Xofluza 平板电脑 40毫克 口服 霍夫曼La罗氏 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
Baloxavir marboxil
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为二苯并噻吩类的有机化合物。这些是含有二苯并噻吩部分的化合物，由两个苯通过噻吩环连接而成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Benzothiepins
子课
Dibenzothiepins
直接父
Dibenzothiepins
选择父母
2-heteroaryl甲酰胺/Alkylarylthioethers/吡啶和衍生品/吗啉/碳酸二酯/苯环型的/芳基氟化物/1、2、4-triazines/Vinylogous酰胺/叔羧酸酰胺
显示12
基
1、2、4-triazine/2-heteroaryl甲酰胺/缩醛/Alkylarylthioether/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/芳基硫醚/Azacycle/苯环型的
显示28日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
505年cxm6ohg
化学文摘号
1985606-14-1
InChI关键
RZVPBGBYGMDSBG-GGAORHGYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C27H23F2N3O7S c1-36-27(35) 39-14-38-25-19(33) 8-9-31-24(25) 26日(34)30-10-11-37-12-21(30)32(31)30-10-11-37-12-21(28)22日(29日)17 (15)13-40-20-5-3-2-4-16 (20)23 / h2-9, 21日23 h, 10-14H2 1 h3 / t21 - 23 + / m1 / s1
国际命名
{[(3 r) 2 -[(2) -12年,13-difluoro-9-thiatricyclo [9.4.0.0 ^ {3 8}] pentadeca-1(15), 3, 5, 7, 11日13-hexaen-2-yl) 9日12-dioxo-5-oxa-1, 2, 8-triazatricyclo [8.4.0.0 ^ {3 8}] tetradeca-10, 13-dien-11-yl)氧}甲基碳酸甲酯
微笑
[H] [C@@] 12 coccn1c (= O) C1 = C (OCOC (= O) OC) C (= O) C = CN1N2 [C@H] 1 c2 = CC = C (F) C (F) = C2CSC2 = CC = CC = C12

参考文献

一般引用
  1. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A:治疗成人和青少年无并发症流感的Baloxavir Marboxil。2018年9月6日;379(10):913-923。doi: 10.1056 / NEJMoa1716197。［文章］
  2. Heo YA: Baloxavir:首个全球批准。药。2018年4月,78(6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
  3. Baloxavir Marboxil:在急性无并发症流感中的研究综述。药。2020年7月,80(11):1109 - 1118。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01350 - 8。［文章］
  4. Abraham GM, Morton JB, Saravolatz LD: Baloxavir:一种治疗流感的新型抗病毒药物。临床感染杂志2020年10月23日;71(7):1790-1794。doi: 10.1093 / cid / ciaa107。［文章］
  5. FDA批准治疗流感新药[链接］
  6. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬剂，口服(2022年8月)[链接］
  7. 基因泰克:XOFLUZA (Baloxavir Marboxil) MSDS [链接］
KEGG药物
D11021
ChemSpider
59718643
RxNav
2099995
ChEMBL
CHEMBL4297503
维基百科
Baloxavir_marboxil

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 流感引起的流感/病毒性呼吸道感染 1
3. 完成 治疗 流感引起的流感 4
3. 招聘 治疗 流感引起的流感 2
2 招聘 治疗 流感引起的流感/造血和淋巴细胞肿瘤 1
2、3 招聘 治疗 流感引起的流感 1
不可用 完成 其他 健康受试者(HS) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
颗粒,解决方案 口服 40毫克/ 1毫升
粉 1公斤/ 1公斤
平板电脑 口服 20毫克
平板电脑 口服 40毫克
平板电脑 口服 80毫克
平板电脑,涂 口服 20毫克
平板电脑,涂膜 口服 20毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 20毫克
平板电脑,涂膜 口服 40毫克
平板电脑,涂膜 口服 40毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 80毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 80毫克
平板电脑,涂膜 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8927710 没有 2015-01-06 2031-05-05 美国国旗
US9815835 没有 2017-11-14 2030-06-14 美国国旗
US8987441 没有 2015-03-24 2031-09-21 美国国旗
US10392406 没有 2019-08-27 2036-04-27 美国国旗
US10633397 没有 2020-04-28 2036-04-27 美国国旗
US10759814 没有 2020-09-01 2037-08-09 美国国旗
US11261198 没有 2018-09-25 2038-09-25 美国国旗
US11306106 没有 2017-08-09 2037-08-09 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 0.015毫克/毫升 https://toku-e.com/content/product-documents/1SDS/B079%20Baloxavir%20Marboxil%20A.0%20CLP.pdf
logP 2.26 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214410Orig2s000lbl.pdf
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0412毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.12 ALOGPS
logP 3.38 ChemAxon
日志 -4.1 ALOGPS
pKa最强(基本) -0.6 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 8 ChemAxon
氢供体数 0 ChemAxon
极地表面面积 97.852 ChemAxon
可旋转键数 6 ChemAxon
折射性 140.76米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 53.873. ChemAxon
数量的戒指 6 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 没有 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 是的 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
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细节 1.聚合酶酸性蛋白质
种类
蛋白质
生物
A型流感病毒(A株/波多黎各/8/1934 H1N1)
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
这是聚合酶酸性蛋白群中的一个代表性蛋白。
通用函数
通过与PB1和PB2亚基一起形成异质三聚体聚合酶复合体，在病毒RNA的转录和复制中发挥重要作用。这种复合物通过一种叫做“帽状抢夺”的独特机制转录病毒信使rna。它包括宿主帽前信使rna的劫持和裂解。这些短帽rna被用作病毒信使rna的引物。PB2亚基负责结合细胞前信使rna的5'帽，随后在10-13个核苷酸后被携带核酸内切酶活性的PA亚基裂解。
特定的功能
核酸内切酶活性
基因名字
巴勒斯坦权力机构
Uniprot ID
P03433
Uniprot名字
聚合酶酸性蛋白质
分子量
82587.575哒
参考文献
  1. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A:治疗成人和青少年无并发症流感的Baloxavir Marboxil。2018年9月6日;379(10):913-923。doi: 10.1056 / NEJMoa1716197。［文章］
  2. Baloxavir Marboxil:在急性无并发症流感中的研究综述。药。2020年7月,80(11):1109 - 1118。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01350 - 8。［文章］
  3. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬剂，口服(2022年8月)[链接］

酶

细节 1.UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
视黄酸绑定
特定的功能
udptt在结合和随后消除潜在有毒的外来生物和内源性化合物方面具有重要作用。Isoform 2缺乏转移酶活性，但作为阴性reg。
基因名字
UGT1A3
Uniprot ID
P35503
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3
分子量
60337.835哒
细节 2.细胞色素P450 3 a4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是CYP3A的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Heo YA: Baloxavir:首个全球批准。药。2018年4月,78(6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
  2. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬剂，口服(2022年8月)[链接］
细节 3.细胞色素P450 2 b6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是CYP2B6的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2B6
Uniprot ID
P20813
Uniprot名字
细胞色素P450 2 b6
分子量
56277.81哒
参考文献
  1. Heo YA: Baloxavir:首个全球批准。药。2018年4月,78(6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
细节 4.细胞色素P450 2 c8
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是CYP2C8的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. Heo YA: Baloxavir:首个全球批准。药。2018年4月,78(6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
策展人评论
baloxavir marboxil和baloxavir都是p糖蛋白(P-gp)的底物。在体外，baloxavir是P-gp的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞中的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白1
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Heo YA: Baloxavir:首个全球批准。药。2018年4月,78(6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］
  2. FDA批准药品:XOFLUZA (baloxavir marboxil)片剂或混悬剂，口服(2022年8月)[链接］
细节 2.atp结合盒亚族G成员2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
在体外，baloxavir是BCRP的弱抑制剂，但不太可能引起临床相关的药物-药物相互作用。
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸出口在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中起作用，因为它能够调节原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. Heo YA: Baloxavir:首个全球批准。药。2018年4月,78(6):693 - 697。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 0899 - 1。［文章］

药物创建于2018年2月28日15:53 /更新于2022年8月23日20:16