识别
- 总结
-
Clascoterone是一种雄激素受体拮抗剂，用于12岁及以上患者的寻常痤疮局部治疗。
- 品牌名称
-
Winlevi
- 通用名称
- Clascoterone
- DrugBank加入数量
- DB12499
- 背景
-
Clascoterone (17α-丙酸克特索隆，bb -03-01)是一种新型雄激素受体拮抗剂。它与雄激素受体具有高亲和力。3.通过与雄激素竞争雄激素受体的结合，clascoterone通过阻断雄激素受体的信号级联而起作用，这些信号级联促进痤疮的发病，如皮脂腺增殖、皮脂分泌过多和炎症途径。52020年8月，FDA批准clascoterone作为第一类局部治疗12岁及以上男性和女性痤疮(寻常性痤疮)的药物。9作为一种治疗雄激素性脱发的新疗法，Clascoterone也正在被研究中。2
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:402.531
单一同位素的:402.240624195 - 化学公式
- C24H34O5
- 同义词
-
- 11-deoxycortisol 17α丙酸
- Clascoterone
- Cortexolone 17 alpha-propionate
- Cortexolone 17α丙酸
- 外部id
-
- CB-03-01
药理学
- 指示
-
Clascoterone适用于12岁及以上患者的寻常痤疮局部治疗。10
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
Clascoterone通过作为雄激素受体(ARs)的拮抗剂作用于整个皮肤，包括皮脂腺、皮脂细胞和真皮乳头细胞，发挥抗雄激素作用。1Clascoterone阻断睾酮和双氢睾酮(DHT)的作用，这两种雄激素与ARs结合，促进雄激素依赖性疾病的发展，如痤疮和脱发。1在体外在美国，类可酮对人原代皮脂细胞的抗雄激素作用呈剂量依赖性。3.Clascoterone主要针对应用部位的雄激素受体介导选择性局部活性。它对系统的影响有限。1
在临床试验中，刺激后30分钟血清皮质醇水平≤18 mcg/dL的HPA轴抑制出现在5%的成人受试者和9%的痤疮青少年受试者中，在经过两周的类可酮局部治疗后。停药后HPA轴功能恢复正常。10
- 的作用机制
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痤疮是一种多因素的皮肤疾病，其特征是皮脂分泌过多，上皮细胞角化过度，皮肤共生细菌增殖和炎症。1，3.循环和局部合成的天然配体，睾酮和双氢睾酮(DHT)，是男性和女性的致病因素。DHT结合后，DHT-雄激素受体复合体二聚体并易位至细胞核，促进痤疮发病机制相关基因的转录，包括皮脂细胞的增殖和分化、过量皮脂的产生和炎症细胞因子的产生。3.Clascoterone是一种有效的ARs拮抗剂，它与雄激素结合在受体上，从而抑制促进痤疮的ARs下游信号。1
雄激素性脱发也是一种雄激素依赖性和高度遗传的疾病。双氢睾酮(DHT)与头皮真皮乳头细胞(DPC)上表达的ARs结合，诱导ar介导的基因转录，导致雄激素性脱发。通过阻断DHT和aARs之间的相互作用，clascoterone抑制了ar调节的转录和DHT诱导的IL-6合成。2
目标 行动 生物 一个雄性激素受体 拮抗剂人类 - 吸收
-
局部应用时，clascoteronet渗透皮肤到真皮水平与最小的全身吸收。4在临床试验中，患有中度至重度面部寻常痤疮的成年受试者接受每日两次局部应用6克类可酮。药物浓度在5天内达到稳定状态。两周后，平均±SD Cmax为4.5±2.9 ng/mL，给药间隔内血浆浓度-时间下的平均±SD面积(AUCꞇ)为37.1±22.3 h*ng/mL。平均血药浓度(Cavg)为3.1±1.9 ng/mL。10
- 的体积分布
-
目前没有关于分发数量的资料。
- 蛋白结合
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Clascoterone与血浆蛋白结合的比例为84% ~ 89%在体外无论药物浓度如何。10
- 新陈代谢
-
根据在体外在临床研究中，clascoterone主要可能的初级代谢物是皮质索隆，它是一种非活性代谢物。血浆中克特隆的浓度普遍低于或接近定量下限(0.5 ng/mL)。10虽然clascoterone能穿透皮肤，但由于皮肤和血浆酯酶能将clascoterone快速水解为非活性代谢物，药物的全身活性受到限制。1，5，8即羧酸酯酶。6
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- 路线的消除
- 半衰期
-
关于clascoterone的半衰期资料有限。10
- 间隙
-
关于clascoterone的清除率资料有限。10
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
目前还没有关于类可酮毒性的资料，如LD50以及人类的过量。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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产品
-
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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- Breezula/Winlevi
- 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Winlevi 奶油 1克/ 100克 局部 太阳制药工业公司 2021-10-04 不适用 我们 
类别
- 药物类别
-
- 17-Hydroxycorticosteroids
- 酸,无环
- 肾上腺皮质激素
- 雄激素受体拮抗剂
- 雄激素受体抑制剂
- 嫩肤的准备工作
- 局部用抗痤疮制剂
- 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP2E1抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP2E1抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
- 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
- 细胞色素P-450酶抑制剂
- 脂肪酸
- 脂肪酸、挥发性
- 稠环化合物
- 激素
- 激素，激素替代品和激素拮抗剂
- Hydroxycorticosteroids
- 脂质
- 孕烷
- Pregnenediones
- 娠烯
- 类固醇
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的一类，即21-羟基类固醇。这些是在甾体骨干的21位携带羟基的类固醇。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 脂类和类脂分子
- 类
- 类固醇及类固醇衍生物
- 子课
- Hydroxysteroids
- 直接父
- 21-hydroxysteroids
- 选择父母
- 葡萄糖/矿物皮质激素，孕激素及其衍生物/类固醇酯/20-oxosteroids/3-oxo delta-4-steroids/Delta-4-steroids/Cyclohexenones/Alpha-acyloxy酮/阿尔法羟基酮/羧酸酯类/单羧酸及其衍生物 显示三个
- 基
- 20-oxosteroid/21-hydroxysteroid/3-oxo-delta-4-steroid/3-oxosteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/Alpha-acyloxy酮/阿尔法羟基酮/羰基/羧酸衍生物 显示15
- 分子框架
- 脂肪族homopolycyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- XN7MM8XG2M
- 化学文摘号
- 19608-29-8
- InChI关键
- GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C24H34O5 / c1-4-21(28) 29-24(20(27) 14-25) 12-9-19-17-6-5-15-13-16(26) 12-9-19-17-6-5-15-13-16(15日2)18(17)8-11-23(19日24)3 / h13、17日- 19日25 h, 4 - 12、14 h2, 1-3H3 / t17 - 18 + 19 + 22 + 23 + 24 + m1 / s1
- 国际命名
-
(1 r, 3、3 br、9 ar, 9 b,在11日)1 - 9 (2-hydroxyacetyl), 11 a-dimethyl-7-oxo-1h 2 h、3 h, 3啊,3 bh, 4 h, 5 h, h, 7 8 h, h, 9 9啊,9 bh, 10 h, 11 h, 11 ah-cyclopenta[一]phenanthren-1-yl propanoate
- 微笑
-
[H] [C@@] 12 CC (C@) (OC (= O) CC) (C (= O)有限公司)(C@@) 1 (C) CC [C@@] ([H]) (C@@) 2 ([H]) CCC2 = CC (= O) CC C@ 12 C
参考文献
- 一般引用
-
- Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, Cartwright M, Gerloni M, Fragasso E, Mazzetti A: 1%局部用Clascoterone乳膏治疗面部痤疮的疗效和安全性:两项3期随机临床试验。2020年4月22日。pii: 2765025。doi: 10.1001 / jamadermatol.2020.0465。［文章］
- 罗塞特C，罗塞特N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M:克特松酮17 α -丙酸酯(Clascoterone)是一种体外皮乳头细胞雄激素受体拮抗剂[J] .皮肤科学杂志2019年2月1日;18(2):197-201。［文章］
- Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M:克特松酮17 α -丙酸酯(Clascoterone)是一种新型雄激素受体拮抗剂，可抑制皮脂细胞体外产生脂类和炎症细胞因子[J] .皮肤科学杂志2019年5月1日;18(5):412-418。［文章］
- Mazzetti A, Moro L, Gerloni M, Cartwright M: 1% Clascoterone (17-alpha丙酸克特隆，CB-03-01)外用乳膏在痤疮受试者中的药代动力学、安全性和耐受性:一项开放标签2a期研究。［文章］
- Eichenfield L, Hebert A, Gold LS, Cartwright M, Fragasso E, Moro L, Mazzetti A:开放标签，长期延伸研究评价克拉可酮(CB-03-01)乳膏每日两次，1%，用于寻常痤疮患者的安全性。中华医学会皮肤病学杂志2020年8月;83(2):477-485。doi: 10.1016 / j.jaad.2020.04.087。Epub 2020年4月26日。［文章］
- 皮欧SM，迈巴赫HI:皮肤代谢:皮肤酶与合理药物设计的相关性。皮肤药理学杂志2019;32(5):283-294。doi: 10.1159 / 000501732。Epub 2019 7月29日。［文章］
- Tokudome Y, Katayanagi M, Hashimoto F:重建人表皮培养皮肤模型中酯酶活性和细胞内定位。Ann Dermatol杂志2015年6月27(3):269-74。doi: 10.5021 / ad.2015.27.3.269。Epub 2015年5月29日。［文章］
- Ferraboschi P, Legnani L, Celasco G, Moro L, Ragonesi L, Colombo D:通过理论计算和核磁共振波谱对抗雄激素克特索酮-17α-丙酸及其相关化合物的完整构象表征。2014年4月4日,5:904 - 914。［文章］
- 药监局批准Winlevi [链接］
- FDA批准药品:WINLEVI (clascoterone)乳膏，外用[链接］
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 11750009
- PubChem物质
- 347828732
- ChemSpider
- 9924713
- 2474340
- ChEMBL
- CHEMBL3590187
- 锌
- ZINC000006716459
- 维基百科
- Clascoterone
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3. 完成 治疗 寻常痤疮 3. 2 完成 治疗 寻常痤疮 3. 2 完成 治疗 雄性遗传脱发(AGA) 1 1 完成 其他 健康受试者(HS) 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 奶油 局部 1克/ 100克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US10159682 没有 2018-12-25 2028-08-14 我们 US8143240 没有 2012-03-27 2023-01-12 我们 US9486458 没有 2016-11-08 2028-07-24 我们 US8865690 没有 2014-10-21 2022-07-24 我们 US9433628 没有 2016-09-06 2029-02-08 我们 US9211295 没有 2015-12-15 2022-07-24 我们 US8785427 没有 2014-07-22 2030-07-25 我们 US11207332 没有 2021-12-28 2028-11-20 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00753毫克/毫升 ALOGPS logP 4．1 ALOGPS logP 3.73 ChemAxon 日志 -4.7 ALOGPS pKa最强(酸性) 13.78 ChemAxon pKa最强(基本) -3.3 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数 4 ChemAxon 氢供体数 1 ChemAxon 极地表面面积 80.672 ChemAxon 可旋转键数 5 ChemAxon 折射性 109.59米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 44.863. ChemAxon 数量的戒指 4 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 是的 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 类固醇激素受体是配体激活的转录因子，调节真核基因表达，影响靶组织细胞增殖和分化。转录……
- 基因名字
- 基于“增大化现实”技术
- Uniprot ID
- P10275
- Uniprot名字
- 雄性激素受体
- 分子量
- 98987.9哒
参考文献
- Celasco G, Moro L, Bozzella R, Ferraboschi P, Bartorelli L, Quattrocchi C, Nicoletti F:一种新的外用和外周选择性雄激素拮抗剂- 17 α -丙酸克特索隆(CB-03-01)的生物学研究进展。Arzneimittelforschung。2004年,54(12):881 - 6。doi: 10.1055 / s - 0031 - 1297043。［文章］
- 罗塞特C，罗塞特N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M:克特松酮17 α -丙酸酯(Clascoterone)是一种体外皮乳头细胞雄激素受体拮抗剂[J] .皮肤科学杂志2019年2月1日;18(2):197-201。［文章］
- Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M:克特松酮17 α -丙酸酯(Clascoterone)是一种新型雄激素受体拮抗剂，可抑制皮脂细胞体外产生脂类和炎症细胞因子[J] .皮肤科学杂志2019年5月1日;18(5):412-418。［文章］
酶
药物创建于2016年10月20日22:38 /更新于2021年10月23日07:17