Tideglusib

识别

通用名称

Tideglusib

药物库登录号

DB12129

背景

Tideglusib正在研究阿尔茨海默病和进行性核上麻痹的治疗方法。据报道，它是一种有效的抗炎和神经保护，是糖原合成酶激酶3 (GSK-3)的非atp竞争性抑制剂。¹Tideglusib是由西班牙制药公司Zeltia集团开发的，截至2012年，该药物已被撤销用于治疗阿尔茨海默病。

类型

小分子

组

临床实验的,撤销

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:334.39
单一同位素的:334.077598873
化学公式: C₁₉H₁₄N₂O₂年代

同义词

Tideglusib

外部id

np - 031112
NP-12
NP031112

药理学

指示

Tideglusib最初用于治疗阿尔茨海默病和进行性核上麻痹。¹对tideglusib使用兴趣的提高来自于阿尔茨海默病患者大脑中GSK-3的显著上调。它作为β-catenin的降解物的功能也很重要，因为它可以阻止细胞生存基因的转录。所有这些因素都将目前的研究指向该激酶作为潜在的靶点。必威国际app^3.阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆症。解释这种疾病的最被接受的假设与β淀粉样蛋白的存在有关，它引发了级联反应，将改变Tau蛋白，引发突触功能障碍和神经元死亡。⁴

GSK-3在组织修复通路中的重要性也指出了tideglusib的新应用。因此，对深龋病变的自然修复治疗也在研究之中。必威国际app²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

据报道，替格鲁布可抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，具有神经保护作用。众所周知，GSK-3的失活可以防止兴奋性毒性。¹在临床前试验中，有报告显示Tau蛋白过度磷酸化降低，大脑淀粉样斑块负荷降低，学习和记忆增强，防止神经元损失，胰岛素生长因子1显著增加，胰岛素生长因子1是一种具有治疗价值的有效神经营养肽。临床试验报告显示，老年痴呆症患者接受24周治疗后，认知能力有提高的趋势。^3.，4

作用机制

GSK-3是一种脯氨酸/丝氨酸蛋白激酶，广泛表达并参与许多细胞信号通路。从它的各种功能来看，它在阿尔茨海默病中起着关键作用。这种作用与β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理有关。有研究表明，异常的Wnt或胰岛素信号通路导致GSK-3功能增加。这种激酶作用于γ-分泌酶，产生tau蛋白的过度磷酸化，形成神经纤维缠结和老年斑。^3.Tideglusib通过对ATP呈现非竞争性抑制模式，不可逆地抑制GSK-3。tideglusib的结合似乎与含有Cys199的motif直接相关。⁴

目标	行动	生物
一个糖原合成酶激酶-3	拮抗剂	人类

吸收

不可用

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在临床前研究中，tideglusib未显示明显的毒性，如体重减轻或活性改变。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为萘的一类有机化合物。它们是含有萘部分的化合物，由两个融合苯环组成。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 萘
子课: 不可用
直接父: 萘
选择父母: 苯和取代衍生物/Thiadiazoles/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品
基: 芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/萘/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: Q747Y6TT42
化学文摘号: 865854-05-3
InChI关键: PMJIHLSCWIDGMD-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C19H14N2O2S c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14) 19(23)世界(18)17-12-6-10-15-9-4-5-11-16 (15)17 / h1-12H 13 h2
国际命名: (4-benzyl-2) - naphthalen-1-yl 1 2 4-thiadiazolidine-3 5-dione
微笑: O = C1SN (C = O) N1CC1 = CC = CC = C1) C1 = C2C = CC = CC2 = CC = C1

参考文献

一般引用

Luna-Medina R, Cortes-Canteli M, Sanchez-Galiano S, Morales-Garcia JA, Martinez A, Santos A, Perez-Castillo A: NP031112，噻二唑烷酮化合物，在兴奋毒性条件下预防炎症和神经退行性变:在大脑疾病中的潜在治疗作用。神经科学杂志，2007 5月23日;27(21):5766-76。doi: 10.1523 / jneurosci.1004 - 07.2007。［文章]
Neves VC, Babb R, Chandrasekaran D, Sharpe PT:小分子GSK3拮抗剂促进牙齿自然修复。科学代表2017年1月9日;7:39654。doi: 10.1038 / srep39654。［文章]
马丁内斯A，吉尔C，佩雷斯DI:糖原合成酶激酶3抑制剂在阿尔茨海默病治疗的下一阶段。老年痴呆症杂志2011;2011:280502。doi: 10.4061 / 2011/280502。Epub 2011 6月30日。［文章]
Dominguez JM, Fuertes A, Orozco L, del Monte-Millan M, Delgado E, Medina M: tideglusib不可逆抑制糖原合成酶激酶3 β的证据。中国生物化学杂志，2012年1月6日;doi: 10.1074 / jbc.M111.306472。Epub 2011 11月18日。［文章]
Bharathy N, Svalina MN, Settelmeyer TP, Cleary MM, Berlow NE, Airhart SD, Xiang S, Keck J, Hayden JB, Shern JF, Mansoor A, Lathara M, Srinivasa G, Langenau DM, Keller C:糖原合成酶激酶-3 β抑制剂tideglusib治疗横纹肌肉瘤的临床前试验。Oncotarget. 2017 6月16日;8(38):62976-62983。doi: 10.18632 / oncotarget.18520。2017年9月8日［文章]

外部链接

PubChem化合物: 11313622
PubChem物质: 347828428
ChemSpider: 9488589
BindingDB: 50166940
ChEMBL: CHEMBL3545157
锌: ZINC000013985228
维基百科: Tideglusib

化学物质

下载 (22.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	阿尔茨海默病	1
2	完成	治疗	自闭症障碍	1
2	完成	治疗	Steinert病	1
2	尚未招聘	治疗	肌萎缩性侧索硬化症(ALS)	1
2、3	以邀请方式入学	治疗	肌强直性营养不良，先天性	1
2、3	招聘	治疗	肌强直性营养不良，先天性	1
1、2	完成	治疗	阿尔茨海默病	1
不可用	完成	治疗	进行性核上性麻痹(PSP)	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	148 - 150ºC	“化学物质”
沸点(℃)	511.3ºC, 760 mmHg	“化学物质”
水溶度	少可溶性	产品信息表。
logP	3.28	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00704毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.44	ALOGPS
logP	4.72	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	2	Chemaxon
氢供体数量	0	Chemaxon
极表面积	40.62²	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	94.91米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	34.22^3.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用