Vosoritide

识别

总结

Vosoritide是c型天然肽的类似物，用于促进儿童软骨发育不全患者的骨生长。

品牌名称

Voxzogo

通用名称

Vosoritide

药物库登录号

DB11928

背景

软骨发育不全是一种常染色体显性遗传疾病，是人类侏儒症最常见的原因。²它是由一种功能获得错义突变引起的FGFR3这导致了骨骼生长的急剧抑制，无论是在体积上还是在长度上。^1，2软骨发育不全的治疗包括手术和药物干预，后者包括c型利钠肽(CNP)类似物。

内源性CNP于1998年首次被描述，主要通过在np - b受体上的活性刺激软骨细胞和长骨生长，使其成为治疗软骨发育不全等疾病的一个有吸引力的靶点。¹内源性CNP的半衰期非常短——由于其被内源性肽酶快速降解，半衰期为2至3分钟——这使得它作为一种治疗干预无效，¹一种抗肽酶制剂的开发使其成为软骨发育不全的一种可行的治疗选择。

Vosoritide是CNP的类似物，其n端有脯氨酸-甘氨酸，传递对中性内肽酶的抗性。^3.它于2021年8月和2021年11月分别在欧盟和美国被批准以Voxzogo (BioMarin Pharmaceutical Inc.)的品牌名称使用。^6，5成为首个被批准用于治疗两个地区软骨发育不全的药物干预。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
肽

蛋白质化学式

C₁₇₆H₂₉₀N₅₆O₅₁年代_3.

平均体重

4100.0哒

序列

不可用

同义词

Vosoritide

外部id

BMN 111
bmn - 111

药理学

指示

沃索里肽用于促进5岁及以上骨骺开放的儿童软骨发育不全患者的线性生长。^3.

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

伏索里肽是c型利钠肽的类似物，可促进骨生长，对抗软骨发育不全儿童的生长抑制。尿中单磷酸环鸟苷(cGMP)和血清X型胶原标志物(CXM)在沃索里肽日常治疗后均升高，并作为软骨内骨生长增加的证据的生物标志物，cGMP指示np - b结合活性，CXM指示骨代谢。^3.

虽然相对耐受良好，但在临床研究中观察到短暂性低血压发作。既往有心血管疾病和服用抗高血压药物的患者被排除在临床试验之外。低血压的风险可以通过确保足够的食物和液体摄入在给药前降低。^3.在eGFR <60 mL/min/1.73m的患者中使用沃索里肽²也应避免使用，因为没有关于肾损害对其药代动力学影响的数据。^3.

作用机制

软骨发育不全症是一种先天性疾病，由成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3)基因,¹导致功能增加，负向调节软骨内骨生长。^3.在正常情况下，FGFR3在胚胎和出生后的发育中都有表达，但在每一种发育中都有不同的作用。在发育初期，FGFR3信号通路促进软骨细胞增殖(即生长)，而出生后骨骼生长实际上受到FGFR3的抑制——因此，在软骨发育不全患者中观察到的FGFR3的病理激活导致青春期前骨骼生长受到抑制。²

沃索里肽是c型利钠肽(CNP)的类似物，^3.软骨细胞一种信号分子，主要负责刺激软骨细胞和长骨的生长¹CNP(或vosoritide)与其相应的受体nr - b结合，导致信号级联，最终通过抑制RAF-1抑制MAPK/ERK通路，并刺激软骨细胞的增殖和分化。该活性可拮抗FGFR3产生的下游信号及其对骨生长的影响。^3.，1

目标	行动	生物
一个心房利钠肽受体2	受体激动剂	人类

吸收

在接受每日15 mcg/kg伏索里肽皮下注射的患者中，平均C_马克斯范围为4.71 ~ 7.18 ng/mL，平均AUC_{0 -_t}范围为161-290 ng /mL。^3.中位数T_马克斯皮下注射后约15分钟。^3.

配送量

皮下给药15 mcg/kg伏索里肽后，平均表观分布体积在2880 ~ 3020 mL/kg之间。^3.

蛋白结合

不可用

新陈代谢

与其他治疗蛋白一样，沃索里肽可能通过分解代谢途径代谢成较小的多肽和氨基酸。^3.

淘汰路线

不可用

半衰期

皮下给药15 mcg/kg伏索里肽后的平均半衰期为21.0 ~ 27.9分钟。^3.

间隙

皮下给药15 mcg/kg伏索里肽后，平均表观清除率为79.4 ~ 104 mL/min/kg。^3.

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

在临床试验中，给患者的剂量是推荐日剂量(15 mcg/kg)的两到三倍，没有相关不良反应的证据。⁴如果怀疑用药过量，应根据临床需要采取支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

多喝水。为了降低低血压的风险，患者应在给药前一小时内饮用240-300 mL液体。
随食物服用。为了降低低血压的风险，患者在注射沃索里肽前应确保足够的食物摄入。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Voxzogo	注射，粉末，溶液	0.56毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-10-06	不适用
Voxzogo	注射，粉末，溶液	0.4毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-10-06	不适用
Voxzogo	注射，粉末，溶液	1.2毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-10-06	不适用
VOXZOGO 0.4毫克	注射	0.4毫克/ 0.5毫升	皮下	BioMarin制药公司	2021-11-19	不适用
VOXZOGO 0.56毫克	注射	0.56毫克/ 0.7毫升	皮下	BioMarin制药公司	2021-11-19	不适用
VOXZOGO 1.2毫克	注射	1.2毫克/ 0.6毫升	皮下	BioMarin制药公司	2021-11-19	不适用

类别

ATC代码

M05BX07 - Vosoritide

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 7 se5582q2p
化学文摘号: 1480724-61-5

参考文献

一般引用

罗贝尔W, Pach E, Ben-Skowronek I:软骨发育不全不同治疗方法的优缺点:综述。国际分子化学杂志，2021年5月25日;22(11)。pii: ijms22115573。doi: 10.3390 / ijms22115573。［文章］
Ornitz DM, Legeai-Mallet L:软骨发育不全:发展，发病机制和治疗。中国生物工程学报，2017年4月;46(4):379 - 379。doi: 10.1002 / dvdy.24479。Epub 2017 3月2日。［文章］
FDA批准药品:皮下注射用Voxzogo (vosoritide) [链接］
EMA产品特性概述:皮下注射用Voxzogo (vosoritide) [链接］
FDA批准首个药物改善最常见侏儒症儿童生长[链接］
EMA欧洲公众评估报告:Voxzogo (vosoritide) [链接］

外部链接

PubChem物质: 347911258
RxNav: 2586354
维基百科: Vosoritide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	软骨发育不全	1
3.	完成	治疗	软骨发育不全	1
2	主动不招聘	治疗	软骨发育不全	3.
2	主动不招聘	治疗	身材矮小	1
2	完成	治疗	软骨发育不全	2
1	完成	治疗	软骨发育不全	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	皮下	0.4毫克
注射，粉末，溶液	皮下	0.56毫克
注射，粉末，溶液	皮下	1.2毫克
注射	皮下	0.4毫克/ 0.5毫升
注射	皮下	0.56毫克/ 0.7毫升
注射	皮下	1.2毫克/ 0.6毫升

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