Lasofoxifene

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通用名称

Lasofoxifene

DrugBank加入数量

DB06202

背景

拉索氧昔芬是一种非甾体类第三代选择性雌激素受体调节剂(SERM)，可选择性结合ERα和ERβ，具有较高的亲和力。它是一种萘衍生物，用于预防和治疗骨质疏松症和治疗阴道萎缩。它最初由辉瑞开发为Oporia，用于治疗绝经后骨质疏松症和阴道萎缩，这两种疾病都被FDA拒绝批准。后来，辉瑞和配体制药公司在2008年新提交的新药申请中合作开发了Fablyn。必威国际app2009年3月获得了欧盟委员会的批准。Ligand制药公司与Sermonix制药公司签署了在美国开发和商业化口服lasofoxifene的许可协议。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:413.5512
单一同位素的:413.235479241
化学公式: C₂₈H₃₁没有₂

同义词

(-) -cis-5 6 7, 8-Tetrahydro-6-phenyl-5——(p - (2 - (1-pyrrolidinyl)乙氧基)苯基)2-naphthol
Lasofoxifene

外部id

cp - 336156

药理学

指示

研究用于绝经后骨质疏松症的使用/治疗，以降低椎体和椎体骨折的风险，以及解决其他绝经后情况，包括降低乳腺癌的风险和治疗外阴和阴道萎缩(VVA)

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Lasofoxifene在体外和体内均表现出显著的雌激素和抗雌激素活性，针对任何具有内质网的组织，如骨、子宫、乳腺、血管和肝脏。结合试验表明该化合物对ERα和ERβ具有组织依赖性的高亲和力。它模仿雌二醇的作用与不同的激动剂和拮抗作用。

的作用机制

Lasofoxifene通过改变NF-kappaB配体(RANKL)/RANK/骨保护素系统，刺激成骨细胞(骨形成细胞)活性和对钙稳态的额外影响，介导骨上表达的雌激素受体的激动剂效应，以模拟雌激素的积极作用，减少破骨细胞的生产和寿命⁴．它在子宫和乳腺起拮抗剂的作用⁸通过抑制致癌途径中的雌激素信号和抑制下游基因转录⁹．一项研究还表明，拉索氧昔芬也可能作为CB2大麻素受体的逆激动剂，在骨中表达，抑制破骨细胞的形成和吸收活性。

目标	行动	生物
一个雌激素受体α	拮抗剂受体激动剂消极的调制器	人类
一个雌激素受体β	受体激动剂	人类
U大麻素受体2	反向激动剂	人类

吸收

血药浓度(Cmax)在约6.0 ~ 7.3 h达到峰值⁶．与其他SERMs相比，由于非极性四氢萘结构，对肠道葡萄糖醛酸化的抵抗力增强，显示出更高的口服生物利用度¹．在大鼠的比较研究中，拉索氧昔芬的生物利用度为62%⁵．

的体积分布

绝经后妇女的表观分布体积为1350L¹³．

蛋白结合

拉索氧昔芬与血浆蛋白高度结合(>99%)，其中主要与白蛋白和α1-酸糖蛋白结合¹³．

新陈代谢

肝脏CYP3A4/CYP3A5和CYP2D6的I相氧化约占lasofoxifene总代谢的一半。第二相结合反应包括葡萄糖醛酸化和硫酸化。它的葡萄糖醛酸化是由在肝脏(UGT1A1, UGT1A3, UGT1A6和UGT1A9)和肠道(UGT1A8和UGT1A10)中表达的ugt催化的。血浆中检测到的拉索氧昔芬的其他代谢物是羟化代谢物的葡糖苷酸酯和甲基化儿茶酚¹³．

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Lasofoxifene
- 7-hydroxy-lasofoxifene (7-OHLAS)
- 5-hydroxy-lasofoxifene (5-OHLAS)

路线的消除

主要是粪便排泄，其次是肾脏排泄作为主要代谢物，只有不到2%通过尿液排出作为原药。

半衰期

消除半衰期约为6天⁵．

间隙

绝经后妇女口服拉索氧昔芬的表观清除率(CL/F)约为6.6升/小时¹³．

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

拉索氧昔芬增加由深静脉血栓形成风险增加引起的静脉血栓栓塞风险。其他副作用包括潮热、肌肉痉挛和阴道出血。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Fluoroestradiol f - 18	Lasofoxifene可能降低氟雌二醇F-18作为诊断试剂的有效性。
Ospemifene	当Lasofoxifene与Ospemifene合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

不可用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lasofoxifene盐酸盐	UEY1KQM2MR	180915-85-9	SFWYWKVSAHDQRB-HBYDGSNJSA-N
Lasofoxifene酒石酸	85年x09v2gso	190791-29-8	INEHJXCWEVNEDZ-LUDNRVPPSA-N

国际/其他品牌

Oporia(辉瑞)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Fablyn	平板电脑,涂膜	500μg	口服	Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel Gmb H	2016-09-07	2012-06-21
Fablyn	平板电脑,涂膜	500μg	口服	Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel Gmb H	2016-09-07	2012-06-21
Fablyn	平板电脑,涂膜	500μg	口服	Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel Gmb H	2016-09-07	2012-06-21
Fablyn	平板电脑,涂膜	500μg	口服	Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel Gmb H	2016-09-07	2012-06-21

类别

ATC代码

G03XC03——Lasofoxifene

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为苯萘的一类有机化合物。这些化合物含有苯萘骨架，由一个萘和一个苯基结合而成。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 萘
子课: Phenylnaphthalenes
直接父: Phenylnaphthalenes
选择父母: 对称二苯代乙烯/萘满/含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳基醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/N-alkylpyrrolidines/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /碳氢化合物的衍生品

显示一个
基: 1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/醚/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-alkylpyrrolidine/有机氮的化合物

显示13
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 萘酚,N-alkylpyrrolidine (CHEBI: 41282）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 337年g83n988
化学文摘号: 180916-16-9
InChI关键: GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N
InChI: InChI = 1 s / C28H31NO2 c30-24-11-15-27-23 (20 - 24) 10-14-26 (21-6-2-1-3-7-21) 28 (27) 22-8-12-25 (13-9-22) 22-8-12-25 / h1-3, 6 - 9、11 - 13、15、20、26日,28日30 h, 4 - 5, 10, 14日16-19H2 / t26 - 28 + m1 / s1
国际命名: (5 r, 6 s) 6-phenyl-5 - {4 - [2 - (pyrrolidin-1-yl)乙氧基的]苯基}5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
微笑: [H] [C@@) 1 (CCC2 = CC (O) = CC = C2 [C@@] ([H]) C1 = 1 CC = C (OCCN2CCCC2) C = C1) C1 = CC = CC = C1

参考文献

一般引用

Gennari L, Merlotti D, Martini G, Nuti R:用于预防和治疗骨质疏松症的第三代选择性雌激素受体调节剂Lasofoxifene。《药品调查专家意见》2006年9月15日(9):1091-103。［文章］
克拉崔杰，Peano BJ，张旭，Komm BS, Winneker RC, Harris HA:三种选择性雌激素受体调节剂对小鼠子宫和乳腺激素依赖性反应的影响。《分子细胞内分泌》2008年6月11日;287(1-2):40-6。doi: 10.1016 / j.mce.2008.01.027。Epub 2008年2月12日。［文章］
Vajdos FF, Hoth LR, Geoghegan KF, Simons SP, LeMotte PK, Danley DE, Ammirati MJ, Pandit J: er α配体结合域与lasofoxifene络合的2.0 A晶体结构。蛋白质科学2007 5;16(5):897-905。［文章］
Gennari L, Merlotti D, Nuti R:选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗绝经后妇女骨质疏松症:关注lasofoxifene。临床期龄。2010年2月2日;5:19-29。［文章］
Gennari L, Merlotti D, De Paola V, Nuti R: Lasofoxifene对骨质疏松症治疗价值的证据。Core Evid. 2010年6月15日;4:113-29。［文章］
Lewiecki EM: Lasofoxifene预防和治疗绝经后骨质疏松症。临床风险管理杂志2009;5:817-27。Epub 2009年11月2日。［文章］
Nelson ER, Wardell SE, McDonnell DP:雌激素、SERMs和羟甾醇药理学作用的分子机制:对骨质疏松症的治疗和预防的意义。骨头。2013年3月,53(1):42-50。doi: 10.1016 / j.bone.2012.11.011。Epub 2012年11月17日。［文章］
选择性雌激素受体调节剂在骨质疏松症治疗中的进化。更年期。2012;12月15(6):513 - 23所示。doi: 10.3109 / 13697137.2012.688079。Epub 2012年8月1日［文章］
den Hollander P, Savage MI, Brown PH:乳腺癌预防的靶向治疗。2013年9月23日;3:250。doi: 10.3389 / fonc.2013.00250。［文章］
链接(链接］
Fablyn发展历史[链接］
食品及药物管理局生殖健康药物咨询委员会简报文件[链接］
EMA产品特性摘要[链接］

外部链接

KEGG药物: D04672
PubChem化合物: 216416
PubChem物质: 347827762
ChemSpider: 187585
BindingDB: 20606
ChEMBL: CHEMBL328190
锌: ZINC000003918428
PDBe配体: C3D
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Lasofoxifene

PDB项

2 ouz/6 vgh/6 vjd

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	预防	骨质疏松症	1
3.	完成	治疗	骨质疏松症	1
2	积极不招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
2	积极不招聘	治疗	转移性或局部晚期乳腺癌	1
2	完成	基础科学	骨质流失	1
2	完成	治疗	骨质疏松症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	500μg

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000398毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.36	ALOGPS
logP	5.97	ChemAxon
日志	6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.21	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.98	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	32.7²	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	126.83米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	47.58^3.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	是的	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.7823
血脑屏障	+	0.5747
Caco-2渗透	-	0.7333
22基板	底物	0.8015
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.7467
22抑制剂二世	抑制剂	0.8219
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.5282
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.801
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7939
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5529
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.634
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.8592
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.6456
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.8662
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.7852
CYP450抑制滥交	低CYP抑制性乱交	0.8019
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.756
致癌性	Non-carcinogens	0.948
生物降解	没有准备好可生物降解	0.8483
大鼠急性毒性	2.6029 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6526
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.6914

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.雌激素受体α

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

受体激动剂

消极的调制器

通用函数: 锌离子结合
特定的功能: 核激素受体。类固醇激素及其受体参与调控真核基因表达，影响靶组织细胞增殖和分化。
基因名字: ESR1
Uniprot ID: P03372
Uniprot名字: 雌激素受体
分子量: 66215.45哒

参考文献

Vajdos FF, Hoth LR, Geoghegan KF, Simons SP, LeMotte PK, Danley DE, Ammirati MJ, Pandit J: er α配体结合域与lasofoxifene络合的2.0 A晶体结构。蛋白质科学2007 5;16(5):897-905。［文章］

细节 2.雌激素受体β

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂

通用函数: 锌离子结合
特定的功能: 核激素受体。与ESR1具有类似亲和力的雌激素结合，并激活雌激素依赖性m中含有雌激素反应元件(ERE)的报告基因的表达。
基因名字: ESR2
Uniprot ID: Q92731
Uniprot名字: 雌激素受体β
分子量: 59215.765哒

参考文献

彭娇，森古普塔，Jordan VC:选择性雌激素受体调节剂在乳腺癌治疗和预防中的潜力。抗癌药物医学化学2009年6月;9(5):481-99。［文章］

细节 3.大麻素受体2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 反向激动剂

通用函数: 大麻素受体的活动
特定的功能: 异三聚体G蛋白偶联受体内源性大麻素2-花生四烯醇甘油介导腺苷酸环化酶抑制。可能在炎症反应，痛感传播和b…
基因名字: CNR2
Uniprot ID: P34972
Uniprot名字: 大麻素受体2
分子量: 39680.275哒

参考文献

Kumar P，宋志华:CB2大麻素受体是第三代选择性雌激素受体调节剂bazdoxifene和lasofoxifene的新靶点。生物化学生物物理学报，2014年1月3日;443(1):144-9。doi: 10.1016 / j.bbrc.2013.11.071。Epub 2013年11月23日［文章］

药物创建于2008年3月19日16:17 /更新于2021年2月21日18:52

Lasofoxifene

识别

拉索氧昔芬(DB06202)的结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献