识别
- 通用名称
- PX-12
- 药物库登录号
- DB05448
- 背景
-
PX-12(1-甲基丙基2-咪唑基二硫醚)是Trx-1(硫氧还蛋白-1)的小分子抑制剂，在动物模型中可刺激细胞凋亡，下调HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)，抑制肿瘤生长。由于高水平的Trx-1与结直肠癌、胃癌和肺癌有关，因此PX-12被认为是一种潜在的癌症治疗方法，可用于晚期转移性癌症患者的联合化疗。最初的试验将Px-12的剂量与患者存活率的增加联系起来。
- 类型
- 小分子
- 组
- 临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:188.314
单一同位素的:188.044189774 - 化学公式
- C7H12N2年代2
- 同义词
-
- 1-Methylpropyl-2-imidazolyl二硫化
- 外部id
-
- PX 12
- PX-12
药理学
- 指示
-
研究用于癌症/肿瘤(未指明)、胃癌和胰腺癌的治疗。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
PX-12是氧化还原蛋白硫氧还蛋白的小分子不可逆抑制剂。硫氧还蛋白参与DNA合成的第一个独特步骤。硫氧还蛋白还通过氧化还原调控机制控制许多影响细胞增殖和死亡的转录因子。Trx通过以下步骤调节细胞生长:1)通过硫氧还蛋白还原酶将Trx还原为活性状态，Trx(红色)。2) Trx进入细胞核，调节转录因子活性(影响DNA复制的因子)。3) Trx被排出细胞外，与其他生长因子(GF)一起作用，刺激细胞生长。
研究表明，许多癌细胞分泌硫氧还蛋白;在广泛的人类癌症中，包括肝癌、肺癌、鳞宫颈癌、原发性胃癌和结直肠癌中，硫氧还蛋白水平的增加已被报道;硫氧还蛋白刺激多种人类白血病和实体肿瘤细胞株的生长;硫氧还蛋白在过量产生时，会将正常细胞转化为癌细胞;硫氧还蛋白是一种有效的细胞凋亡抑制剂，为肿瘤提供生存和生长的优势;肿瘤硫氧还蛋白水平升高与结肠癌和非小细胞肺癌患者生存率降低有关;硫氧还蛋白水平升高会导致细胞对诸如阿霉素(14倍)、长春新碱(8倍)、顺铂(5倍)和阿糖胞嘧啶(13倍)等抗癌药物的敏感性降低。因此，PX-12通过限制人类肿瘤中硫氧还蛋白的过表达，可以降低对化疗的耐药性。
- 作用机理
-
PX-12不可逆地抑制氧化还原蛋白硫氧还蛋白，它与癌症和肿瘤生长有关。
目标 行动 生物 U硫氧还蛋白还原酶1，细胞质 不可用 人类 - 吸收
-
最佳PD剂量为96 mg/m2，每次3小时输注
- 分布量
-
不可用
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
- 不可用
- 消除路线
-
不可用
- 半衰期
-
不可用
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
PX-12高达226 mg/m2的剂量表现出良好的耐受性和最小的毒性
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。不可用
- 食物相互作用
- 不可用
类别
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于咪唑类有机化合物。这些化合物含有一个咪唑环，这是一个芳香五元环，在1号和3号位置有两个氮原子，还有三个碳原子。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 唑类
- 子课
- 咪唑类
- 直接父
- 咪唑类
- 选择父母
- Heteroaromatic化合物/有机二硫/硫酰化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/碳氢化合物的衍生品
- 基
- 芳香杂单环化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/有机二硫/有机氮化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物
- 分子框架
- 芳香杂单环化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 8 pq9cz8btj
- 化学文摘号
- 141400-58-0
- InChI关键
- BPBPYQWMFCTCNG-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C7H12N2S2 c1-3-6 (2) 10-11-7-8-4-5-9-7 / h4-6H 3 h2, 1-2H3, (H, 8, 9)
- 国际命名
-
(2) - butan-2-yldisulfanyl 1 h-imidazole
- 微笑
-
CCC (C) SSC1 =数控= CN1
参考文献
- 一般引用
-
- Jordan BF, Runquist M, Raghunand N, Gillies RJ, Tate WR, Powis G, Baker AF:通过动态增强磁共振成像监测，硫氧还蛋白-1抑制剂1-甲基丙基2-咪唑二硫(PX-12)降低肿瘤移植瘤的血管通透性。clinin Cancer Res. 2005年1月15日;11(2 Pt 1):529-36。［文章］
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR:通向临床试验的门户。方法寻找经验临床药典2007年6月29(5):359-73。［文章］
- Ramanathan RK, Kirkpatrick DL, Belani CP, Friedland D, Green SB, Chow HH, Cordova CA, Stratton SP, Sharlow ER, Baker A, Dragovich T:一种新型硫氧还蛋白-1抑制剂PX-12在晚期实体瘤患者中的I期药代动力学和药效学研究。临床癌症杂志2007年4月1日;13(7):2109-14。［文章］
- Galmarini CM:药物评价:硫氧还蛋白抑制剂PX-12在癌症治疗中的作用。《药物调查》2006年12月7(12):1108-15。［文章］
- 王晓燕，李晓燕，李晓燕，李晓燕，等:一种产液型培西链霉菌N47的抑菌性研究。应用微生物生物技术。2007年1月;73(6):1267-74。Epub 2006年11月7日。［文章］
- Baker AF, Dragovich T, Tate WR, Ramanathan RK, Roe D, Hsu CH, Kirkpatrick DL, Powis G:抗肿瘤硫氧还蛋白-1抑制剂PX-12(1-甲基丙基2-咪唑基二硫醚)降低癌症患者血浆中硫氧还蛋白-1和VEGF水平。中华检验临床杂志2006年2月;147(2):83-90。［文章］
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR:通向临床试验的门户。方法临床药理学杂志2004年4月26日(3):211-44。［文章］
- Bergink AP, van Meurs JB, Loughlin J, Arp PP, Fang Y, Hofman A, van Leeuwen JP, van Duijn CM, Uitterlinden AG, Pols HA:雌激素受体α基因单倍型与老年男性和女性膝关节放射性骨关节炎相关。风湿性关节炎。2003 7月;48(7):1913-22。［文章］
- Welsh SJ, Williams RR, Birmingham A, Newman DJ, Kirkpatrick DL, Powis G:硫氧还蛋白氧化还原抑制剂1-甲基丙基2-咪唑基二硫醚和胸膜素抑制缺氧诱导因子1 α和血管内皮生长因子的形成。Mol Cancer Ther. 2003 Mar;2(3):235-43。［文章］
- Husbeck B, Powis G:氧化还原蛋白硫氧还蛋白-1在MCF-7人乳腺癌细胞中调节雌激素代谢细胞色素P450 1B1和1A1的构成性和诱导性表达。致癌学。2002年10月23(10):1625-30。［文章］
- 外部链接
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 2 终止 治疗 肿瘤、胰腺癌 1 1 完成 治疗 癌症,先进/转移性癌症 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
- 不可用
- 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.783毫克/毫升 ALOGPS logP 2.78 ALOGPS logP 2.77 Chemaxon 日志 -2.4 ALOGPS pKa(最强酸性) 10.93 Chemaxon pKa(最强基础) 4.81 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数量 1 Chemaxon 氢供体数 1 Chemaxon 极表面积 28.682 Chemaxon 可旋转键数 4 Chemaxon 折射性 50.87米3.·摩尔－1 Chemaxon 极化率 19.943. Chemaxon 环数 1 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五人法则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 是的 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - ADMET预测特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 0.9902 血脑屏障 + 0.9787 Caco-2渗透 - 0.5509 22基板 Non-substrate 0.705 p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8048 p -糖蛋白抑制剂 Non-inhibitor 0.9729 肾脏有机阳离子转运蛋白 Non-inhibitor 0.8732 CYP450 2C9衬底 Non-substrate 0.8833 CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8485 CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.7991 CYP450 1A2衬底 抑制剂 0.6477 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.5988 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.7987 CYP450 2C19抑制剂 抑制剂 0.6645 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.8573 CYP450抑制性乱交 高CYP抑制性乱交 0.6013 艾姆斯测试 非AMES毒性 0.6507 致癌性 Non-carcinogens 0.8237 生物降解 无法生物降解 0.866 大鼠急性毒性 2.1935 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9439 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9451
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
洞察和加速药物研究。必威国际app
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 通用函数
- 硫氧还蛋白-二硫化物还原酶活性
- 特定的功能
- Isoform 1可能具有glutaredoxin活性和硫氧还蛋白还原酶活性，诱导肌动蛋白和微管蛋白聚合，导致细胞膜突起的形成。亚型4 hha…
- 基因名字
- TXNRD1
- Uniprot ID
- Q16881
- Uniprot名字
- 硫氧还蛋白还原酶1，细胞质
- 分子量
- 70905.58哒
参考文献
- Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE:蛋白质数据库。核酸条例2000年1月1日;28(1):235-42。［文章］
药物创建于2007年11月18日18:25 /更新于2020年6月12日16:52