Ecallantide

识别

总结

Ecallantide是一种促肽酶抑制剂，用于预防和治疗由遗传性血管性水肿(HAE)引起的急性发作。

品牌名称

Kalbitor

通用名称

Ecallantide

DrugBank加入数量

DB05311

背景

埃卡蓝德是一种有效和选择性的人类血浆激肽激酶抑制剂，用于遗传性血管性水肿的对症治疗。Ecallantide是一种60个氨基酸的重组蛋白毕赤酵母属pastoris含有三个分子内二硫键的酵母细胞^标签．它是由噬菌体显示技术发现的⁴．它与天然存在的人类蛋白质组织因子途径抑制剂(TFPI)有相似的序列，TFPI也被称为脂蛋白相关凝血抑制剂(LACI)。⁵．两种化合物的氨基酸序列相差7个氨基酸⁵．

Ecallantide通过阻断激肽激酶参与激肽激酶-激肽系统起作用，这是一个复杂的蛋白水解级联，启动炎症和凝血通路^标签．蛋白酶血浆激肽素促进肌激肽原转化为缓激肽，缓激肽是一种促炎性血管扩张剂，增加血管通透性并诱发疼痛¹．遗传性血管性水肿是一种罕见的常染色体显性遗传病，伴随位于染色体11q上的c1 -酯酶抑制剂(C1-INH)突变，导致C4和C1-INH活性显著降低^标签．这种疾病与严重肿胀的反复发作有关，并被认为是由激肽激酶不受控制的活动和过度的缓激肽产生引起的^标签．通过与血浆激肽激酶可逆结合，白绿锑显示出快速的通速和缓慢的脱速，从而在皮摩尔范围内产生高亲和力抑制⁵．Ecallantide由FDA和EMA以商品名Kalbitor上市，用于皮下注射。除了其FDA和EMA适应症外，白绿锑已用于非组胺能血管性水肿的治疗，而不是由于HAE⁴．

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质的疗法

蛋白质的化学公式

C₃₀₅H₄₄₂N₈₈O₉₁年代₈

蛋白质平均体重

7054.0 Da(糖化)

序列

Ecallantide序列EAMHSFCAFKADDGPCRAAHPRWFFNIFTRQCEEFIYGGCEGNQNRFESLEECKKMCTRD

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同义词

Ecallantide

外部id

dx - 88

药理学

指示

适用于12岁及以上患者的遗传性血管性水肿(HAE)急性发作的对症治疗^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

遗传性血管性水肿急性发作

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

静脉给药剂量≥20 mg/m^2可延长活化部分凝血活酶时间(aPTT)，无出血指证。服用埃卡蓝德与心律失常有关。在一项对患有遗传性血管性水肿(HAE)急性发作的患者的临床试验中，与安慰剂相比，静脉给药埃卡蓝得在给药后4小时内对口咽部、腹部、胃肠道和四肢的症状有显著改善^3.．在中度至重度HAE发作的患者中，也观察到发作的严重程度和持续时间显著降低²．在临床试验中，白绿锑对QTc间隔、心率或心电图的任何其他成分均无显著影响^标签．

的作用机制

激肽激酶-激肽系统是一个复杂的蛋白水解级联，促进炎症和凝血通路。人血浆激肽激酶作为一种蛋白酶，介导高分子量激肽原向缓激肽的转化，缓激肽是一种血管活性介质，可增加血管通透性，诱导局部肿胀、炎症和疼痛^标签．激肽激酶的作用受主要内源性抑制剂c1 -酯酶抑制剂(C1-INH)的调控。C1-INH还具有调节补体激活和固有凝血(接触系统途径)的作用。^标签，这也会引发缓激肽的产生。通过暴露于带负电荷的表面而自动激活，因子XII促进因子XIIa和激肽激酶的生成²．C1-INH抑制因子XIIa和激肽激酶²．Kallikrein可能反过来激活更多的FXII⁴．遗传性血管性水肿与C1抑制剂的缺乏有关，这是由C1 INH基因突变引起的²．其结果是血管扩张剂缓激肽的过度产生。缓激肽的作用通过增强血管和内皮细胞的通透性，导致血浆流入间质增加，产生局部水肿，从而产生典型的水肿体征和遗传性血管性水肿的症状²．

Ecallantide是一种强效、特异性和可逆的血浆激肽激酶抑制剂，抑制常数(Ki)为25 pM²．在与激肽激酶结合并阻断其活性位点后，白绿锑可阻止高分子量激肽原向缓激肽的转化，并减弱缓激肽的产生^标签．通过阻断激肽激酶的作用，白铝锑还减少了fXIIa的进一步激活，停止了导致更多激肽激酶产生的正反馈机制⁴．

目标	行动	生物
一个血浆激肽释放酶	抑制剂	人类

吸收

在健康受试者给药30 mg皮下剂量后，平均(±标准偏差)血浆浓度峰值(Cmax)为586±106 ng/mL^标签．达到Cmax (Tmax)的时间约为给药后2 ~ 3小时^标签．平均浓度-时间曲线下面积(AUC)为3017±402 ng*hr/mL^标签．

的体积分布

健康人的分布体积为26.4±7.8 L^标签．在病人和健康受试者中静脉和皮下给药的结果是在血管腔室中迅速分布²．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

白白石不经细胞色素P-450系统介导的代谢⁴．没有在体外用绿锑进行代谢研究^标签．

路线的消除

埃卡兰得经过肾脏清除^标签．

半衰期

皮下给药30 mg，平均消除半衰期为2.0±0.5 h^标签．

间隙

在健康受试者中，单次皮下给药30mg埃卡蓝德后，血浆清除率为153±20 mL/min^标签．患者和健康个体的个体间变异率为38%²．

的不利影响

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毒性

虽然没有过量使用埃卡蓝德的报道，但有遗传性血管性水肿的患者静脉注射单剂量可达90mg，没有剂量相关毒性的证据^标签．目前还没有动物或人类研究来评估绿锑的致癌性或诱变潜力^标签．在大鼠接受皮下剂量高达25毫克/公斤/天，没有观察到的影响生育生殖性能^标签．

大鼠静脉注射约致死剂量为25 mg/kg，兔静脉注射约致死剂量为5 mg/kg⁵．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kalbitor	注入,解决方案	10毫克/ 1毫升	皮下	武田制药美国公司	2010-02-02	不适用

类别

ATC代码

B06AC03——Ecallantide

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 5 q6tzn2hnm
化学文摘号: 460738-38-9

参考文献

一般引用

Lehmann A: Ecallantide (DX-88)，一种血浆激肽激酶抑制剂，用于治疗遗传性血管性水肿和预防体外泵心胸外科手术中的失血。2008年8月8(8):1187-99。doi: 10.1517 / 14712598.8.8.1187。［文章］
Farkas H, Varga L: Ecallantide是一种治疗C1抑制剂缺乏引起的遗传性血管性水肿的新药物。临床美容皮肤病学调查2011;4:61-8。doi: 10.2147 / CCID.S10322。Epub 2011年5月31日。［文章］
Schneider L, Lumry W, Vegh A, Williams AH, Schmalbach T:激肽激酶在遗传性血管性水肿发病机制中的关键作用:一种新型激肽激酶抑制剂ecallantide的临床试验。过敏临床免疫杂志2007年8月;120(2):416-22。doi: 10.1016 / j.jaci.2007.04.028。Epub 2007年6月7日。［文章］
杜菲H, Firszt R:埃卡蓝德在遗传性血管性水肿急性发作中的作用。《血液医学杂志》2015年4月16日;6:115-23。doi: 10.2147 / JBM.S66825。eCollection 2015。［文章］
Kalbitor, INN-ecallantide -欧洲药品管理局-欧罗巴[链接］
FDA批准药品:KALBITOR(白绿锑)注射液[链接］

外部链接

PubChem物质: 347910073
RxNav: 658708
ChEMBL: CHEMBL1201837
维基百科: Ecallantide

FDA的标签

下载 (294 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	3.
2	完成	预防	Bloodloss/手术,手术	2
2	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	1
2	终止	预防	手术中出血量	1
2	终止	治疗	ACE Inhibitor-associated血管性水肿	1
2	未知的状态	治疗	血管性水肿	1
2	未知的状态	治疗	遗传性血管性水肿I型和II型	1
2、3	撤销	治疗	遗传性血管性水肿(有)	1
1	终止	治疗	视网膜中央静脉阻塞(CRVO)/黄斑水肿	1
不可用	完成	不可用	遗传性血管性水肿(有)	1