Rimiducid

识别

总结

Rimiducid是一种同型二聚体制剂，有可能与细胞免疫疗法结合用于癌症和血液疾病，以提高治疗效果。

通用名称

Rimiducid

DrugBank加入数量

DB04974

背景

Rimiducid是一种脂透性他克莫司类似物，也是一种蛋白质二聚物。它旨在通过加强对免疫细胞活性和功能的控制，克服目前用于癌症和其他血液疾病的细胞免疫疗法的局限性。当通过化学诱导二聚体(CID)技术给药时，rimiducid与开关蛋白结合并使其二聚，触发下游信号级联。^1，6目前正在研究联合使用利米杜西与免疫疗法以提高治疗效果。

类型

小分子

组

临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:1411.65
单一同位素的:1410.677441572
化学公式: C₇₈H₉₈N₄O_20.

同义词

Rimiducid

外部id

美联社1903年
美联社- 1903
AP1903

药理学

指示

研究骨髓移植和移植物抗宿主病的应用/治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Rimiducis用于激活由一些CAR - t细胞治疗中包含的修饰基因产生的诱导型caspase-9。^2，3.这种激活在活化的修饰t细胞中快速诱导凋亡，并在24小时内消除移植物抗宿主病的体征和症状。⁴

的作用机制

Rimiducid与来自人类fk506结合蛋白的药物结合结构域结合，该结合蛋白存在于诱导型caspase-9的修饰形式上。²这种结合导致二聚体和随后的caspase-9激活。该系统被设计成在用于血液癌症的CAR - t细胞治疗中充当“安全开关”的功能。用于生产这些修饰细胞的逆转录病毒载体优先整合该基因附近与t细胞激活相关的启动子。这导致活化的t细胞中修饰诱导的caspase-9产物的更高表达。在实践中，这允许用rimiducid对这些活性t细胞进行特异性靶向，从而在移植物抗宿主病的情况下使循环细胞数量减少90%以上。这种特异性避免了非同种异体反应性t细胞，并允许从这些细胞成功重建移植免疫系统。此外，这些非同种异体反应细胞保留了它们对利咪酸的敏感性。

目标	行动	生物
U丝氨酸/ threonine-protein激酶mTOR	配位体	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

交联试剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: H564L1W5J2
化学文摘号: 195514-63-7
InChI关键: GQLCLPLEEOUJQC-ZTQDTCGGSA-N
InChI: InChI = 1 s / C78H98N4O20 c1-13-57(53-43-67(93 - 7) 73(97 - 11) 68(44-53) 94 - 8) 75(85) 81-37-17-15-25-59(81) 77(87) 101 - 61(31-27-49-29-33-63(89 - 3) 65(39-49) 91 - 5) 51-21-19-23-55(41-51) 51-21-19-23-55(83) 79-35-36-80-72(84) 79-35-36-80-72(42-56) 62(32-28-50-30-34-64(90 - 4) 66(40 - 50) 92 - 6) 102 - 78(88) 76(60) 60-26-16-18-38-82(86) 58(比分)54-45-69(95 - 9)74(98 - 12)70(46 - 54岁)96 - 10 / h19-24, 29 - 30日,33-34,39-46,57 - 62 H, 13-18, 25 - 28, 31-32, 35-38, 47-48H2, 1-12H3, (H、79、83)(H、80、84)/ t57 - 58 - 59 - 60 - 61 +, 62 + / mo / s1
国际命名: (1 r) 3 - (3 4-dimethoxyphenyl) 1 - [3 - ({[2 - (2 - {3 - [(1 r) 3 - (3 4-dimethoxyphenyl) 1 - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 -(3、4、5-trimethoxyphenyl) butanoyl] piperidine-2-carbonyloxy]丙基)苯氧基}acetamido)乙基][氨基甲酰}甲氧基)苯基)丙基(2 s) 1 - [(2 s) 2 -(3、4、5-trimethoxyphenyl) butanoyl] piperidine-2-carboxylate
微笑: CC (C@H) (C = O) N1CCCC [C@H] 1 C (= O) O (C@H) (CCC1 = CC = C (OC) C (OC) = C1) C1 = CC (OCC (= O) NCCNC (= O) COC2 = CC = CC (C2) [C@@H] (CCC2 = CC = C (OC) C (OC) = C2) OC (= O) [C@@H] 2 ccccn2c (= O) [C@@H] (CC) C2 = CC (OC) = C (OC) C (OC) = C2) = CC = C1) C1 = CC (OC) = C (OC) C (OC) = C1

参考文献

一般引用

DeRose R, Miyamoto T, Inoue T:随意操纵信号:化学诱导二聚化(CID)技术解决了细胞生物学中的问题。Pflugers Arch. 2013年3月465(3):409-17。doi: 10.1007 / s00424 - 012 - 1208 - 6。Epub 2013年1月9日［文章］
Straathof KC, Pule MA, Yotnda P, Dotti G, Vanin EF, Brenner MK, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM:用于t细胞治疗的诱导型caspase 9安全开关。《血液》2005年6月1日;105(11):4247-54。doi: 10.1182 /血液- 2004 - 11 - 4564。Epub 2005年2月22日。［文章］
Gargett T, Brown MP:诱导caspase-9自杀基因系统作为“安全开关”，限制嵌合抗原受体T细胞的靶向、肿瘤外毒性。2014年10月28日;5:235。doi: 10.3389 / fphar.2014.00235。eCollection 2014。［文章］
Di Stasi A, Tey SK, Dotti G, Fujita Y, Kennedy-Nasser A, Martinez C, Straathof K, Liu E, Durett AG, Grilley B, Liu H, Cruz CR, Savoldo B, Gee AP, Schindler J, Krance RA, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM, Brenner MK:诱导凋亡作为过份细胞治疗的安全开关。中华医学杂志2011年11月3日;365(18):1673-83。doi: 10.1056 / NEJMoa1106152。［文章］
rimiducid的定义- NCI药物词典-国家癌症研究所[链接］
科技- Bellicum Pharmaceuticals, Inc. [链接］

外部链接

PubChem物质: 347909868
ChemSpider: 17292138
ChEMBL: CHEMBL269259

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/再生障碍性贫血/先天性发育不全的贫血/血球减少/血红蛋白病先天性/白血病，急性髓系(AML)，儿童/骨髓增生异常综合征(MDS)/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/骨硬化病/原发性免疫缺陷(PID)/镰状细胞性贫血/Thalassaemic障碍	1
2、3	终止	治疗	急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)	1
1	积极不招聘	其他	多发性骨髓瘤(MM)	1
1	积极不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性髓系白血病(AML)/爱泼斯坦巴尔病毒感染/家族性噬血细胞淋巴组织细胞增多症(FLH)/Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Hemophagocytic综合征(HPS)/慢性粒细胞白血病(CML)/骨髓增生异常综合征(MDS)/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/x连锁淋巴增生性疾病(XLP)	1
1	积极不招聘	治疗	乳腺癌/转移性乳腺癌her2阴性	1
1	积极不招聘	治疗	血红蛋白病先天性/Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/遗传性骨髓衰竭综合征/代谢紊乱/原发性免疫缺陷疾病(PIDD)	1
1	积极不招聘	治疗	白血病/恶性淋巴瘤/多发性骨髓瘤(MM)/骨髓增生异常综合征(MDS)/肿瘤,血液	1
1	积极不招聘	治疗	恶性肿瘤,血液	1
1	完成	治疗	去势抵抗性前列腺癌	2
1	完成	治疗	黑素瘤/神经母细胞瘤(NB)/肉瘤,成骨的/肉瘤	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000397毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.88	ALOGPS
logP	10.06	ChemAxon
日志	-6.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.34	ChemAxon
pKa最强(基本)	-1.2	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	18	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	262.18²	ChemAxon
可旋转键数	39	ChemAxon
折射性	379.49米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	153.98^3.	ChemAxon
数量的戒指	8	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性