edoececarin，原名J-107088，是一种新型的非喜树碱，DNA拓扑异构酶-1抑制剂。它是吲哚咔唑类化合物的一部分。它是一种新的拓扑异构酶I抑制剂，比NB-506或喜树碱(CPT)更有效地诱导单链DNA裂解，且在不同的DNA序列上。edocararin诱导的dna -拓扑异构酶I复合体比CPT或NB-506诱导的dna -拓扑异构酶I复合体更稳定。edocararin的抗肿瘤活性比其他拓扑异构酶抑制剂对细胞周期的依赖性更小。它是一种吲哚咔唑，在结构上与匙孢素相关，但不具有蛋白激酶抑制特性。edocararin的抗肿瘤活性已经在体外和体内进行了测试，并在乳腺癌、宫颈癌、咽部、肺癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌和肝癌模型中观察到其抑制肿瘤生长的作用。edocararin对获得性p糖蛋白耐药的细胞有效。体外协同作用已被证实，当edececarin与顺铂、5-氟尿嘧啶、依托泊苷、紫杉醇、阿霉素、长春新碱、CPT和吉西他滨联合使用时。

作用机理

edocarin通过稳定DNA-酶复合物和增强单链DNA切割抑制酶拓扑异构酶I，从而抑制DNA复制和降低肿瘤细胞增殖。

目标	行动	生物
UDNA拓扑异构酶1	不可用	人类

吸收

不可用

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

edocararin不形成活性代谢物，也不是体外p450介导代谢的底物。

消除路线

不可用

半衰期

20至25小时

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为吲哚咔唑类的有机化合物。这些多环芳香族化合物含有吲哚和咔唑熔合。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 吲哚及其衍生物
子课: 咔唑
直接父: Indolocarbazoles
选择父母: Pyrrolo[2、3]咔唑/Pyrroloindoles/Glycosylamines/Phthalimides/Hydroxyindoles/N-alkylindoles/吲哚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/单糖/取代吡咯

再看12个
基: 1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/芳香杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/羧酸衍生物/羧酸肼/糖基化合物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物

展示更多25个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 v8x590xdp
化学文摘号: 174402-32-5
InChI关键: QMVPQBFHUJZJCS-NTKFZFFISA-N
InChI: InChI = 1 s / C29H28N4O11 c34-7-10 (8-35) 31-33-27 (42) 31-33-27 (37) 5 - 15 (13) 30-22 (18) 23-19 (21 (20) 28 (33) 43) 14-4-2-12 (38) - (14) 32 (23) 29-26 (41) 25 (40) 24 (39) 17 (9-36) 44-29 / h1-6, 10日,17日,26,29-31,34-41H, 7-9H2 / t17 -, 24 - 25 +, 26 - 29 - m1 / s1
国际命名: 13 - [(1, 3-dihydroxypropan-2-yl)氨基]6 20-dihydroxy-3 - [(2 r, 3 r, 4, 5 s, 6 r) 3、4,5-trihydroxy-6 -(羟甲基)oxan-2-yl] 3, 13日23-triazahexacyclo[14.7.0.0²,¹⁰⁴,比上年⁹0¹¹,¹⁵0¹⁷,²²]tricosa-1, 4(9), 5、7、10、15、17(22),18日20-nonaene-12 14-dione
微笑: OCC (CO) NN1C (= O) C2 = C3C (NC4 = C3C = CC (O) = C4) = C3N ([C@@H] 4 O [C@H] (CO) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 4 O) C4 = C (C = CC (O) = C4) C3 = C2C1 = O

参考文献

一般引用

Saif MW, Diasio RB: edocararin:一种新型拓扑异构酶I抑制剂。临床结直肠癌。2005年5月;5(1):27-36。［文章］
Yamada Y, Tamura T, Yamamoto N, Shimoyama T, Ueda Y, Murakami H, Kusaba H, Kamiya Y, Saka H, Tanigawara Y, McGovren JP, Natsumeda Y:一种新型拓扑异构酶I抑制剂edoecarin在实体肿瘤患者中每3周给药1次的I期和药代动力学研究。癌症化学与药物。2006年8月;58(2):173-82。Epub 2005年11月25日。［文章］
Vrdoljak E, Boban M, Saratlija-Novakovic Z, Jovic J: edocararin致多形性胶质母细胞瘤持久部分消退1例。克罗地亚医学J. 2006年4月;47(2):305-9。［文章］
Ciomei M, Croci V, Ciavolella A, Ballinari D, Pesenti E: edocararin作为单一药物和联合化疗药物在异种移植瘤模型中的抗肿瘤效果。临床癌症杂志2006年5月1日;12(9):2856-61。［文章］
Hurwitz HI, Cohen RB, McGovren JP, Hirawat S, Petros WP, Natsumeda Y, Yoshinari T:一种新型拓扑异构酶I抑制剂edoececarin (J-107088)在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学I期研究癌症化学与药物。2007年1月;59(1):139-47。Epub 2006年7月4日。［文章］
Ciomei M, Croci V, Stellari F, Amboldi N, Giavarini R, Pesenti E: edocararin在乳腺癌模型中的抗肿瘤活性。癌症化学与其他药典。2007年7月;60(2):229-35。Epub 2006年11月7日。［文章］

外部链接

KEGG药物: D03954
PubChem化合物: 9808998
PubChem物质: 175426885
ChemSpider: 7984757
BindingDB: 50086570
ChEMBL: CHEMBL435191
锌: ZINC000003946372

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	多形性胶质母细胞瘤	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	肿瘤、乳腺癌/肿瘤,转移	1
2	完成	治疗	胃肿瘤	1
1	完成	治疗	食道癌/胃恶性肿瘤/未指明的成人实体瘤，方案特异性	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.58毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.11	ALOGPS
logP	-1.3	Chemaxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	8.82	Chemaxon
pKa(最强基础)	2.44	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数量	12	Chemaxon
氢供体数	10	Chemaxon
极表面积	241.2²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	161.73米^3.·摩尔¹	Chemaxon
极化率	61.93^3.	Chemaxon
环数	7	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五人法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.8545
血脑屏障	-	0.5252
Caco-2渗透	-	0.7519
22基板	底物	0.5195
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.9127
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.9314
肾脏有机阳离子转运蛋白	Non-inhibitor	0.9176
CYP450 2C9衬底	Non-substrate	0.8461
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8426
CYP450 3A4衬底	底物	0.5352
CYP450 1A2衬底	Non-inhibitor	0.8865
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7748
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.873
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.893
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8458
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.7723
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5481
致癌性	Non-carcinogens	0.7828
生物降解	无法生物降解	0.9945
大鼠急性毒性	2.2674 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9487
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.5871

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app

了解更多

财产	测量	pH值	温度(°C)	参考文献
EC 50 (nM)	300	N/A	N/A	A30400
EC 50 (nM)	51	N/A	N/A	A30400

细节 1.DNA拓扑异构酶1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: 聚(a) rna结合
特定的功能: 通过短暂的分裂和重新连接DNA双链，释放DNA复制和转录过程中引入的超卷曲和扭转张力。介绍一个单…
基因名字: TOP1
Uniprot ID: P11387
Uniprot名字: DNA拓扑异构酶1
分子量: 90725.19哒

参考文献

Carvajal RD, Ilson DH, Noy A: edocararin，一种新型拓扑异构酶I抑制剂，在治疗相关骨髓增生异常综合征中的可能作用。Leuk淋巴瘤。2007年1月;48(1):192-4。［文章］
Saif MW, Diasio RB: edocararin:一种新型拓扑异构酶I抑制剂。临床结直肠癌。2005年5月;5(1):27-36。［文章］

药物创建于2007年10月21日11:15 /更新于2021年2月21日18:51

Edotecarin

识别

edocararin的结构(DB04882)

药理学

的相互作用

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献