减少细胞的表达和活动P129T人类脂肪酸酰胺水解酶的突变:证据神经系统缺陷之间的联系和吸毒问题。
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蒋介石KP,嘉宝,轮胎沟槽JC, Cravatt男朋友
减少细胞的表达和活动P129T人类脂肪酸酰胺水解酶的突变:证据神经系统缺陷之间的联系和吸毒问题。
哼摩尔麝猫。2004年9月15日,13 (18):2113 - 9。Epub 2004年7月14日。
- PubMed ID
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15254019 (在PubMed]
- 文摘
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脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)使内源性大麻素(神经)的anandamide失去活性和相关的体内脂质发射器。单核苷酸多态性(SNP)在人类FAAH基因(385 c)最近被描述,在纯合子,在主题中与吸毒问题。这个SNP,转换守恒的脯氨酸残基在FAAH苏氨酸(P129T),表明潜在作用FAAH-endocannabinoid系统在调节成瘾行为。尽管如此,385突变的影响的生化和细胞功能FAAH仍然未知。在这里,我们报告,t淋巴球隔离病人纯合子P129T-FAAH变体表达不到一半的FAAH蛋白质和野生型(WT)淋巴细胞中观察到的活动。转染COS-7细胞也表达了显著降低P129T-FAAH与WT-FAAH相比,表明前蛋白的异常表达不是一个细胞特定类型的现象。比较转录/翻译效率和细胞稳定性WT -和P129T-FAAH蛋白质显示,突变酶的表达减少是由于翻译后机制,先于生产折叠。这些发现表明,385年自然在人类FAAH SNP基因产生突变体酶与细胞减少稳定,因此强化神经系统的功能异常之间的潜在联系和药物滥用和依赖。