结构的人类蛋氨酸aminopeptidase-2包裹着烟曲霉素。
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Widom教授J,刘年代,坎普连续波,船员厘米,Clardy J
结构的人类蛋氨酸aminopeptidase-2包裹着烟曲霉素。
科学。1998年11月13日,282 (5392):1324 - 7。
- PubMed ID
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9812898 (在PubMed]
- 文摘
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的真菌代谢物烟曲霉素抑制新血管的形成,和烟曲霉素模拟目前正在临床试验作为抗癌剂。烟曲霉素的分子目标是蛋氨酸aminopeptidase-2 (MetAP-2)。1.8分辨率晶体结构的自由和抑制人类MetAP-2显示之间形成共价键的烟曲霉素和组氨酸- 231活性环氧MetAP-2的活性部位。大量的疏水性和water-mediated极性相互作用的其他部分烟曲霉素提供额外的亲和力。Fumagillin-based药物抑制MetAP-2但不是MetAP-1,和三维结构也表明这种特异性的可能因素。烟曲霉素的效价和特异性的结构性基础形式为基于结构的药物设计的起点。