B细胞酪氨酸激酶BTK的一种新型异构体保护乳腺癌细胞免受凋亡。
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Eifert C, Wang X, Kokabee L, Kourtidis A, Jain R, Gerdes MJ, Conklin DS
B细胞酪氨酸激酶BTK的一种新型异构体保护乳腺癌细胞免受凋亡。
中华癌症杂志，2013年10月;52(10):961-75。doi: 10.1002 / gcc.22091。Epub 2013年8月3日。
- PubMed ID
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23913792 (PubMed视图]
- 摘要
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酪氨酸激酶协调关键的细胞信号通路，其失调通常与细胞转化有关。最近的几个案例中，酪氨酸激酶抑制剂已经成功地用作抗癌药物，这强调了这类蛋白质在靶向癌症治疗的发展中的重要性。我们使用RNA干扰对人类酪氨酸激酶进行了大规模的功能丧失分析，以确定乳腺癌细胞的新生存因素。除了在乳腺癌和其他癌症中具有已知作用的激酶外，我们还确定了一些以前不知道的乳腺癌细胞存活所需的激酶。其中最令人惊讶的是细胞质，非受体酪氨酸激酶，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，它在B细胞发育中被广泛研究。通过RNAi下调该蛋白或通过药物抑制剂抑制会导致细胞凋亡;过表达抑制阿霉素诱导乳腺癌细胞凋亡。我们的研究结果令人惊讶地显示BTK在几种乳腺癌细胞系和肿瘤中表达。在肿瘤细胞中发现的BTK的主要形式是从另一种启动子转录而来，并产生具有氨基末端延伸的蛋白质。这种替代形式的BTK在致瘤性乳腺细胞中表达水平明显高于正常乳腺细胞。 Since this protein is a survival factor for these cells, it represents both a potential marker and novel therapeutic target for breast cancer.