Bruton’s酪氨酸激酶中的磷酸化位点通过改变磷脂酶c - γ的活化选择性地调节B细胞钙信号传导效率。
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郭s, Ferl GZ, Deora R, Riedinger M, Yin S, Kerwin JL, Loo JA, Witte ON
Bruton’s酪氨酸激酶中的磷酸化位点通过改变磷脂酶c - γ的活化选择性地调节B细胞钙信号传导效率。
中国科学院学报(自然科学版)，2004,29(3):344 - 344。Epub 2004 9月16日。
- PubMed ID
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15375214 (PubMed视图］
- 摘要
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布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)功能的丧失导致人类x -连锁γ球蛋白血症(XLA)和小鼠x -连锁免疫缺陷(xid)。通过质谱分析和磷酸化肽特异性抗体，我们从293T和DT-40细胞中Btk表达域的羧基端附近鉴定出一个酪氨酸磷酸化位点(Y617)。Y617在Tec家族除鼠Tec激酶外的所有激酶中都是保守的。用带负电荷的谷氨酸(E)替代Y617抑制了btk介导的磷脂酶Cgamma2的激活和DT-40细胞的钙反应，而Akt的激活不受影响。Btk Y617E突变体可以部分恢复Btk(-)/Tec(-)小鼠的常规B细胞发育和增殖，但不能挽救CD5(+) B-1细胞的发育和对2,4,6，-三硝基苯- ficoll的TI-II免疫应答。这些数据表明Y617位点的磷酸化或负电荷可能通过选择性抑制B细胞钙信号通路而下调Btk的功能。