表达MRP4抵抗更昔洛韦和妥协旁观者细胞死亡。
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表达MRP4抵抗更昔洛韦和妥协旁观者细胞死亡。
生物化学杂志。2002年10月11日;277 (41):38998 - 9004。Epub 2002年6月24日。
- PubMed ID
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12105214 (在PubMed]
- 文摘
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多药耐药性蛋白质MRP4,磷酸腺苷盒式总科的一员,purine-based抗逆转录病毒药物产生了耐药性。然而,抗病毒剂更昔洛韦(GCV)并没有被证明是MRP4的衬底。GCV不仅在抗病毒治疗很重要,而且在杀死肿瘤细胞的选择性修改表达单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)。因此,我们测试了MRP4对GCV的细胞毒性的影响,对GCV的能力杀死细胞转基因表达HSV-TK,和旁观者效应在被GCV的修改的靶细胞。细胞overexpressing MRP4 GCV的细胞毒性的抗性显著增加。虽然,表达重组HSV-TK GCV核苷酸的细胞内浓度增加,细胞获救的cytoprotective MRP4的效果。细胞中过表达MRP4, GCV代谢物的胞内积累减少,这些代谢物的排出增加,和旁观者造成阻力增加。因此,MRP4可以强烈降低HSV-TK-expressing细胞GCV的易感性,及其在相邻细胞过度保护他们免受旁观者细胞死亡。这些发现表明一个核苷酸,如MRP4、调节细胞反应GCV因此不仅可能影响抗病毒治疗的疗效,而且prodrug-based基因治疗,这是非常依赖于旁观者细胞死亡。