还存在的有力和选择性nonpeptide抑制剂3和7抑制细胞凋亡和维持细胞功能。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李D SA,亚当斯杰,陈G, Vaidya KS,弗朗西斯助教,基克K,温克勒JD,唱厘米,Debouck C,理查森年代,莱维马,DeWolf我们小,凯勒点,Tomaszek T,女士,Ryan博士霍尔蒂万格RC,詹森CA,梁PH值化PJ,约翰逊K,外耳不,陈W, Abdel-Meguid党卫军,獾,云雀MW, Nadeau DP,苏瓦LJ,高恩M, Nuttall我
还存在的有力和选择性nonpeptide抑制剂3和7抑制细胞凋亡和维持细胞功能。
J生物化学杂志。2000年5月26日,275(21):16007 - 14所示。
- PubMed ID
-
10821855 (在PubMed]
- 文摘
-
还一直强烈牵连在细胞凋亡中发挥重要作用。一个至关重要的问题关于这些蛋白酶的作用(s)是选择性的抑制效应半胱天冬酶(s)将防止细胞死亡。我们已经识别出有效和选择性non-peptide抑制剂的效应还存在3和7。细胞功能的抑制细胞凋亡和维护与半胱天冬酶3/7-selective抑制剂是首次证明,并建议针对这两个还单独是充分阻断细胞凋亡。此外,x射线co-crystal结构重组体人之间复杂的半胱天冬酶3和靛红磺酰胺抑制剂已经解决了2.8 a分辨率。与之前报道的肽链型半胱天冬酶抑制剂,靛红磺胺类药的选择性还3和7的相互作用主要是与S(2)子站,并且不绑定的半胱天冬酶主要天冬氨酸结合口袋(S (1))。这些抑制剂阻止小鼠骨髓中细胞凋亡中性粒细胞和人类软骨细胞。此外,在camptothecin-induced软骨细胞凋亡,细胞功能以II型胶原蛋白启动子活动维护,软骨内稳态的活动被认为是至关重要的。这些数据表明,抑制软骨细胞细胞死亡与半胱天冬酶3/7-selective抑制剂可能会提供一个新颖的治疗方法对于骨关节炎的预防和治疗,或其他疾病的特点是过度凋亡。