βIkappaB激酶的活化蛋白激酶C亚型。
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Lallena MJ, Diaz-Meco MT,布伦克,付简历,Moscat J
βIkappaB激酶的活化蛋白激酶C亚型。
摩尔细胞杂志。1999年3月,19 (3):2180 - 8。
- PubMed ID
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10022904 (在PubMed]
- 文摘
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非典型蛋白激酶C (PKC)同形像(λ/ iotaPKC和zetaPKC)已被证明是非常参与重要的细胞增殖和存活等功能。先前的研究已经表明,非典型PKCs刺激了肿瘤坏死因子-α(tnf)和所需NF-kappaB的激活细胞因子通过一个机制,很可能涉及IkappaB的磷酸化。这些PKC同形像的不能直接使磷酸化IkappaB导致假设zetaPKC可能使用一个假定的IkappaB激酶功能IkappaB停止活动。最近几组分子特征和克隆两个IkappaB激酶(IKKalpha和IKKbeta)使磷酸化的残留IkappaB分子为目标泛素化和退化。在这项研究中我们已经解决的可能性,不同的PKCs可能通过激活控制NF-kappaB IKKs。我们报告在这里alphaPKC以及非典型PKCs绑定到IKKs体外和体内。此外,过度的zetaPKC积极调节IKKbeta活动但不是IKKalpha,而转染的zetaPKC主导负突变严重损害IKKbeta的激活,但不是IKKalpha TNF-alpha-stimulated细胞。我们还表明,细胞刺激与佛波醇12-myristate 13-acetate激活IKKbeta,完全依赖alphaPKC的活动但不是典型的亚型。相比之下,抑制alphaPKC并不影响IKKbeta的激活tnf。有趣的是,重组活跃zetaPKC和alphaPKC能够刺激体外IKKbeta的活动但不是IKKalpha。 In addition, evidence is presented here that recombinant zetaPKC directly phosphorylates IKKbeta in vitro, involving Ser177 and Ser181. Collectively, these results demonstrate a critical role for the PKC isoforms in the NF-kappaB pathway at the level of IKKbeta activation and IkappaB degradation.