绑定和cem - 101,一种新的fluoroketolide抗生素,抑制蛋白质合成。

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张Llano-Sotelo B,邓克尔J, Klepacki D, W,费尔南德斯P,凯特JH, Mankin

绑定和cem - 101,一种新的fluoroketolide抗生素,抑制蛋白质合成。

Antimicrob代理Chemother。2010年12月,54 (12):4961 - 70。doi: 10.1128 / AAC.00860-10。Epub 2010 9月20。

PubMed ID

20855725 (在PubMed

]

文摘

我们行动的机制特征,小说的drug-binding网站ketolide, cem - 101,属于大环内酯物的最新类抗生素。杰姆- 101显示了核糖体高亲和力的革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性细菌(金黄色葡萄球菌)。ketolide显示高选择性的抑制作用和容易干扰记者在细菌蛋白质的合成而不是真核翻译系统游离。绑定cem - 101的核糖体目标站点被x射线晶体学特征和生化反应。cem - 101的x射线结构复杂的大肠杆菌核糖体表明药物结合的主要大环内酯物网站的上部核糖体隧道出口。药物的内酯环形成疏水相互作用与隧道的墙壁,desosamine糖项目向肽基转移酶中心和与A2058 / A2509崩裂,扩展alkyl-aryl手臂的药物是面向下形成的隧道,使接触碱基对A752和U2609 23 s rRNA。杰姆- 101 alkyl-aryl延长臂的位置不同于报告的侧链ketolide telithromycin包裹着细菌(耐辐射球菌)或热点(Haloarcula marismortui)大核糖体亚基但匹配的位置侧链telithromycin多元的大肠杆菌核糖体。不同的侧链的化学结构cem - 101相比,telithromycin的侧链和氟原子的存在位置2的内酯环可能占的优秀活动cem - 101。化学探测的结果表明,cem - 101长侧链的方向观察大肠杆菌中核糖体相似位置的金黄色葡萄球菌核糖体,因此可能准确地反映交互cem - 101的核糖体致病性细菌药物的目标。化学探究进一步证明了弱绑定cem - 101,但不是红霉素,核糖体dimethylated在A2058 Erm甲基转移酶的作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Solithromycin