协会的细胞色素P450 1 b1 (CYP1B1)多态性与类固醇受体在乳腺癌的地位。
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贝利LR, Roodi N,杜邦WD, Parl FF
协会的细胞色素P450 1 b1 (CYP1B1)多态性与类固醇受体在乳腺癌的地位。
癌症研究》1998年11月15日,58 (22):5038 - 41。
- PubMed ID
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9823305 (在PubMed]
- 文摘
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潜在的关键酶参与生产环境致癌物的致癌雌激素代谢物和激活细胞色素P450 1 b1 (CYP1B1) CYP1家族的主要成员表达在正常乳腺组织和乳腺癌。因为卓越的CYP1B1泌乳雌激素/致癌物代谢的作用,我们检查了CYP1B1基因遗传差异可以解释个人间的差异是否在乳腺癌的风险。我们专注于外显子3,因为它编码酶的催化地重要的血红素结合域,发现三个多态性的两个与氨基酸替换密码子432 (Val - - >亮氨酸)和453 (Asn - - > Ser),分别指定为m1和m2。大约有40%的白人女性有m1 Val等位基因与近70%的非裔美国女性(P < 0.0001)。等位基因频率也在m2有极大的差别,罕见的Ser等位基因是存在于17.4%的白种人,但只有3.4%的非裔美国人(P < 0.0003)。确定的多态CYP1B1等位基因影响乳腺癌作为潜在的风险因素,我们比较了CYP1B1基因型164年白种人和59岁的非裔美国人乳腺癌病例的年龄,种族,和相匹配的控制。优势比计算未能表现出显著的基因型和乳腺癌之间的联系。因为CYP1B1是参与乳腺雌激素代谢,我们研究了雌激素受体状态是否受到CYP1B1基因型的影响。白种人患者m1 Val / Val基因型有更高比例的雌激素受体阳性(P = 0.02)和孕激素受体阳性乳腺癌(P = 0.003)。没有与m2基因型相关。 These data suggest that the CYP1B1 polymorphisms in exon 3 are not associated with increased breast cancer risk but that the m1 polymorphism may be functionally important for steroid receptor expression in breast cancer of Caucasian patients.