一种天然变异的人类蛋白完全防止朊病毒疾病。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Asante EA, Smidak M, Grimshaw,霍顿R,汤姆林森,Jeelani, Jakubcova T,哈姆丹年代,Richard-Londt, Linehan JM, Brandner年代,Alpers M, Whitfield J,米德,沃兹沃思JD, Collinge J
一种天然变异的人类蛋白完全防止朊病毒疾病。
自然。2015年6月25日,522 (7557):478 - 81。doi: 10.1038 / nature14510。Epub 2015 6月10。
- PubMed ID
-
26061765 (在PubMed]
- 文摘
-
哺乳动物朊病毒、传染性剂引起致命的神经退行性疾病,是由细胞朊蛋白错误折叠的组装(PrP)。G127V小说PrP变体,是在积极的进化选择在库鲁病——一种获得朊病毒疾病的流行前流行的人口在巴布亚新几内亚,似乎提供了有力地防范疾病处于杂合的状态。这里我们有调查这个变体的保护作用及其与常见的交互,全世界M129V PrP多态性。V127被认为只在M129 PRNP等位基因。我们证明转基因小鼠表达变异和野生型人类PrP完全抵抗库鲁病和古典克雅氏病(CJD)朊病毒(相似度),但可以感染朊病毒变异型克雅氏病,造成人类朊病毒菌株接触牛海绵状脑病的朊病毒前没有暴露。值得注意的是,老鼠只长于PrP V127完全抗朊病毒株,M129V展示不同的分子机制,提供了其相对保护古典库贾氏症和库鲁病的杂合的状态。事实上,这种单一的氨基酸替换(G - - > V)在脊椎动物进化的残渣不变一样保护蛋白质的删除。进一步研究转基因小鼠表达不同比率的变体和野生型PrP表明不仅是PrP V127完全耐火朊病毒转换但作为野生型朊病毒传播的有力抑制剂存在剂量依赖的相关性。