CDK-dependent磷酸化BRCA2的重组修复的监管机制。
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刘Esashi F,基督N,甘农J, Y,亨特T,西方Jasin M SC
CDK-dependent磷酸化BRCA2的重组修复的监管机制。
自然。2005年3月31日,434 (7033):598 - 604。
- PubMed ID
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15800615 (在PubMed]
- 文摘
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继承BRCA2突变与早发性乳腺癌的倾向。肿瘤发生的根本基础被认为是与通过同源重组DNA双链断裂修复缺陷。在这里,我们表明,carboxy-terminal BRCA2,直接与必要的重组蛋白质RAD51交互,包含一个站点(丝氨酸3291;S3291)是由细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化。的磷酸化S3291低在S期复合是活跃的,但是随着细胞有丝分裂进程。这一修改块c端BRCA2和RAD51之间的相互作用。然而,DNA损伤克服了细胞周期调节通过减少与RAD51 S3291磷酸化和刺激的交互。这些结果表明,S3291磷酸化可能提供一个分子开关调节RAD51重组活动,提供新的见解为什么BRCA2 c端缺失导致辐射敏感性和癌症倾向。