人类耐多药转运体的蛋白质的功能特性变异ABCC2小说在纤维肉瘤细胞靶向表达系统。
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Arlanov R,波特,链D,布拉夫R, Karpova D,路边R, Wojnowski L,施瓦布M,朗T
人类耐多药转运体的蛋白质的功能特性变异ABCC2小说在纤维肉瘤细胞靶向表达系统。
哼Mutat。2012年4月,33 (4):750 - 62。doi: 10.1002 / humu.22041。Epub 2012年2月28日。
- PubMed ID
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22290738 (在PubMed]
- 文摘
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耐多药resistance-associated蛋白2 (MRP2 / ABCC2)参与内源性的流出和异型生物质基板,包括一些抗癌和抗病毒药物。ABCC2蛋白质变异的功能结果保持一致,这可能是由于在体外实验中使用的缺点。研究系统功能产生的后果ABCC2变异,我们使用一种新颖的“屏幕和插入”(ScIn)技术来实现稳定和高度可再生的表达式13 ABCC2 HT1080细胞变异。免疫印迹显示低(30 - 65%)为D333G ABCC2表达式,R1174H, R1181L与野生型相比(WT;100%),而与变体V1188E / C1515Y导致更高的表达(150%)。R1174H造成定位错觉ABCC2细胞质内质reticulum-like分布。变种N1244K和R1174H减少运输glutathione-methylfluorescein (GS-MF)和glutathione-monochlorobimane (GS-MCB)的80%和50%,分别而R1181L和P1291L只有GS-MCB交通减少了50%,而WT。蛋白质数据相反,双变异V1188E / C1515Y减少特定的运输活动GS-MF和GS-MCB 40%。ScIn方法是可行的和可靠的方法系统地功能描述ABCC2变体。D333G、R1174H R1181L、N1244K P1291L,双变异V1188E / C1515Y被视为最有前途的进一步临床评价。