在Dubin-Johnson综合征中由于缺失突变，偶联出口泵多药耐药蛋白2的蛋白成熟受损。
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凯特尔V, Kartenbeck J, Nies AT, Spring H, Brom M, Keppler D
在Dubin-Johnson综合征中由于缺失突变，偶联出口泵多药耐药蛋白2的蛋白成熟受损。
国际肝病杂志2000 Dec;32(6):1317-28。
- PubMed ID
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11093739 (PubMed视图］
- 摘要
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Dubin-Johnson综合征是一种以结合性高胆红素血症为特征的遗传性疾病。阴离子偶联物的肝胆转运不足是由肝细胞根尖(管状)膜缺乏功能性多药耐药蛋白2 (MRP2，符号ABCC2)引起的。这种缺陷的机制可能包括突变的MRP2信使RNA (mRNA)的快速降解或MRP2蛋白成熟和转运受损。我们研究了MRP2Delta(R,M)突变的后果，该突变导致MRP2的第二个atp结合域中2个氨基酸的丢失。MRP2Delta(R,M)突变与肝细胞根尖膜MRP2糖蛋白缺失有关。转染突变的MRP2互补DNA (cDNA)导致MRP2Delta(R,M)蛋白仅核心糖化，对内糖苷酶H消化敏感，位于转染HEK293和HepG2细胞的内质网(ER)中。这表明Arg1392和Met1393的缺失导致蛋白从ER到高尔基复合体的成熟和运输受损。蛋白酶体功能的抑制导致MRP2Delta(R,M)蛋白的副核积累，这表明蛋白酶体参与了突变蛋白的降解。这是杜宾-约翰逊综合征中第一个被证明导致MRP2成熟缺陷和该糖蛋白到根尖膜的分选受损的突变。