MDR1 Ala893多态性与炎症性肠病相关。
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Brant SR, Panhuysen CI, Nicolae D, Reddy DM, Bonen DK, Karaliukas R, Zhang L, Swanson E, Datta LW, Moran T, Ravenhill G, Duerr RH, Achkar JP, Karban AS, Cho JH
MDR1 Ala893多态性与炎症性肠病相关。
中华医学杂志。2003年12月;73(6):1282-92。Epub 2003 11月7日。
- PubMed ID
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14610718 (查看PubMed］
- 摘要
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克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是重叠的慢性炎症性肠病(IBDs)。有证据表明乳糜泄和UC在7q染色体上存在连锁。该区域包含MDR1(多药耐药)基因，这是一种膜转运蛋白，据报道在Ala893Ser/Thr和C3435T中有人类多态性，可改变多种药物的药代动力学特征。由于mdr1敲除小鼠自发发展成结肠炎，在一个大型的多中心北美队列中，外显子区域被重新测序并测试IBD关联。两个错义突变，Asn21Asp和Ala893Ser/Thr，以及表达相关多态性C3435T，在其他地方描述，在整个队列中进行了基因分型。病例对照分析(P=.002)和谱系不平衡检验(PDT [P=.00020-.00030])均观察到Ala893与IBD存在显著相关性，但对Asn21Asp或C3435T多态性无显著相关性。PDT与CD的相关性显著(P=.0014-.00090)，与UC的相关性相似，但不显著。Ala893Ser/Thr变异是三等位基因，相关的常见等位基因是Ala893，存在893Ser(常见)和893Thr(罕见)变异的传递不足。与893Ser变体相比，Ala893变体的活性降低;因此，与人类IBD的关联与mdr1缺乏的小鼠模型一致。 Taken together, these data support the association of the common Ala893 polymorphism with IBD specifically and, more broadly, provides additional support for its contribution to interindividual pharmacogenetic variation.