锌指转录因子INSM1中断周期蛋白D1和到绑定和诱导细胞周期阻滞。
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刘张T, WD Saunee NA,布雷斯林MB,局域网女士
锌指转录因子INSM1中断周期蛋白D1和到绑定和诱导细胞周期阻滞。
生物化学杂志。2009年2月27日,284 (9):5574 - 81。doi: 10.1074 / jbc.M808843200。2009年1月5 Epub。
- PubMed ID
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19124461 (在PubMed]
- 文摘
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INSM1锌指转录因子,在胰腺β细胞发展起着重要的作用。在细胞命运决定进一步评估其作用,我们研究了INSM1对细胞周期的影响函数。细胞周期蛋白D1对INSM1至关重要的细胞周期蛋白框绑定。竞争下拉和co-immunoprecipitation透露,INSM1绑定周期蛋白D1中断其联系到和诱发hypophosphorylation视网膜母细胞瘤蛋白。成立于Cos-7诱导Tet-on系统和Panc-1细胞。使用血清饥饿,我们随后同步的细胞周期和诱导细胞周期进展,血清刺激。比较INSM1感应集团noninduced对照组,INSM1异位表达引起细胞周期阻滞,而INSM1-mediated可以逆转细胞周期阻滞细胞周期蛋白D1和到超表达。的脯氨酸氨基端部分INSM1需要周期蛋白D1的绑定。脯氨酸残基的突变废除了细胞周期蛋白D1绑定并减少其诱导细胞周期阻滞的能力。Panc-1细胞的细胞增殖抑制了INSM1超表达了3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2、溴化5-diphenyltetrazolium化验,软琼脂集落形成,以及在裸鼠肿瘤生长模型。 Taken together, we provide evidence to support that INSM1 binds to cyclin D1, interrupts cell cycle signaling, and inhibits cellular proliferation.