胰岛素启动子识别INSM1-binding站点:负调控胰岛素基因的转录。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
王HW Muguira M,刘WD,张T,陈C, Aucoin R,布雷斯林MB,局域网女士
胰岛素启动子识别INSM1-binding站点:负调控胰岛素基因的转录。
J性。2008年7月,198 (1):29-39。doi: 10.1677 /乔- 08 - 0001。Epub 2008年4月16日。
- PubMed ID
-
18417529 (在PubMed]
- 文摘
-
在这项研究中,一个insulinoma-associated antigen-1 (INSM1)绑定网站近端启动子序列的胰岛素基因被确定。INSM1的co-transfection鼠胰岛素I / II promoter-driven报告基因表现出40 - 50%的抑制作用在记者活动。突变实验通过引入一个替换,GG,进入INSM1核心结合位点鼠胰岛素I / II推动者。变异的胰岛素启动子表现出3至20倍增加野生型启动子的启动子活动在几个胰岛瘤细胞系。此外,INSM1超表达表现出突变胰岛素启动子上没有抑制作用。染色质免疫沉淀反应化验使用βTC-1,老鼠胎儿胰腺,Ad-INSM1-transduced人类胰岛证明INSM1占内生胰岛素启动子序列包含INSM1-binding网站体内。绑定的INSM1胰岛素启动子能抑制约50%的消息在人类胰岛胰岛素。胰岛素基因的转录机制镇压INSM1是通过细胞周期蛋白D1的招聘和组蛋白介导deacetylase-3胰岛素启动子。Anti-INSM1小鼠胰腺或anti-cyclin D1吗啉代治疗胎儿增强了胰岛素启动子活动。这些数据强烈支持认为INSM1是一个新的锌指转录因子调节胰岛素基因转录在早期胰腺的发展。