细胞周期蛋白依赖性激酶调节Smads的抗增殖作用。
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松浦,Denissova NG,王G,他长J,刘F D
细胞周期蛋白依赖性激酶调节Smads的抗增殖作用。
自然。2004年7月8日,430(6996):226 - 31所示。
- PubMed ID
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15241418 (在PubMed]
- 文摘
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转化生长因子(及)强有力地抑制细胞周期G1期的进展。Smad3具有关键作用的中介及growth-inhibitory响应。在这里,我们表明,Smad3 G1的主要生理基质细胞周期蛋白依赖性激酶到和CDK2。除了视网膜母细胞瘤蛋白家族,Smad3是唯一到衬底证明到目前为止。我们映射到CDK2磷酸化网站刺8,178和爵士212年Smad3刺。CDK磷酸化位点的突变会增加Smad3转录活动,导致p15 CDK抑制剂的高表达。CDK磷酸化位点的突变Smad3也增加其表达下调原癌基因的表达的能力。使用Smad3(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞和其他上皮细胞系,我们进一步证明Smad3抑制细胞周期进展从G1 S期和CDK磷酸化位点的突变Smad3增加这种能力。总的来说,这些发现表明,CDK的磷酸化Smad3抑制其转录活性和抗增殖功能。因为癌细胞通常含有高水平的CDK活动,减少Smad3活动CDK磷酸化可能导致肿瘤发生和鉴定及抵抗癌症。