rho相关激酶ROCK通过激活环中苏氨酸508位点的磷酸化来激活lim -激酶1。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
大桥K，永田K，前川M，石崎T，鸣宫S，美津野K
rho相关激酶ROCK通过激活环中苏氨酸508位点的磷酸化来激活lim -激酶1。
生物化学杂志2000 2月4日;275(5):3577-82。
- PubMed ID
-
10652353 (在PubMed］
- 摘要
-
LIM-kinase 1 (LIMK1)可磷酸化肌动蛋白解聚因子cofilin，调节肌动蛋白的细胞骨架重组。LIMK1是由小GTPase Rho及其下游蛋白激酶ROCK激活的。我们现在报道了ROCK磷酸化LIMK1的位点。体外激酶反应表明，ROCK的活性形式磷酸化了苏氨酸残基上的LIMK1，并显著提高了其对cofilin的磷酸化活性。一个激酶结构域激活环内thrr -508被丙氨酸取代的LIMK1突变体(T508A)既不被ROCK磷酸化也不被ROCK激活。丝氨酸取代thrr -508使rock催化的磷酸化残基由苏氨酸变为丝氨酸。thrr -508被两种谷氨酸取代后，LIMK1突变体的激酶活性增加了约2倍，但不能被ROCK进一步激活。此外，在培养细胞中，野生型LIMK1可与ROCK共表达激活，而非其突变型T508A。这些结果表明ROCK在体外和体内通过thrr -508的磷酸化激活LIMK1。加上最近发现Rac的下游效应因子PAK1也通过thrr -508位点磷酸化激活LIMK1，这些结果表明，激活LIMK1是Rho和Rac重组肌动蛋白细胞骨架的共同靶点之一。