晶体的x射线结构decameric cyclophilin-cyclosporin复杂。
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Pflugl G, Kallen J, Schirmer T, Jansonius约,Zurini毫克,Walkinshaw MD
晶体的x射线结构decameric cyclophilin-cyclosporin复杂。
自然。1993年1月7日,361 (6407):91 - 4。
- PubMed ID
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8421501 (在PubMed]
- 文摘
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还有人类(CypA),一个无处不在的细胞内蛋白质的165个氨基酸,是循环的主要受体undecapeptide免疫抑制剂药物环孢菌素(CsA),从而防止同种异体移植物排斥移植手术后,有效的领域的自身免疫性疾病。CsA阻止t细胞增殖通过阻断calcium-activated通路导致白介素2转录。除了绑定CsA的能力,还有亚型也peptidyl-prolyl异构酶活性,提高蛋白质折叠的速度。的大环内酯物吸收FK506作用类似于CsA及其同源受体FKBP也peptidyl-prolyl异构酶的活动。抑制这种酶的活动本身并不足以实现免疫抑制。直接drug-immunophilin之间的分子间相互作用复杂(CsA-CypA或FK506-FKBP)和磷酸酶钙调磷酸酶,负责调节t细胞受体信号转导通路。在这里,我们描述的晶体结构decameric CypA-CsA复杂。晶体对称单元由1:1 cyclophilin-cyclosporin复合物的五聚物,而准确non-crystallographic五重对称。2.8电子密度图是高质量的。五个独立的环孢菌素分子显然是可识别的,提供一个明确的图片详细的多肽药物和受体之间的相互作用。 It broadly confirms the results of previous NMR, X-ray and modelling studies, but provides further important structural details which will be of use in the design of drugs that are analogues of CsA.