MTA1 coregulator调节p53的稳定性和功能。
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李DQ, Divijendra音流Reddy年代,Pakala某人,吴X, Y, Rayala SK,库马尔R
MTA1 coregulator调节p53的稳定性和功能。
生物化学杂志。2009年12月11日;284 (50):34545 - 52。doi: 10.1074 / jbc.M109.056499。Epub 2009年10月16日。
- PubMed ID
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19837670 (在PubMed]
- 文摘
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虽然转移相关蛋白1 (MTA1)最近被显示为一个DNA损伤反应的蛋白质,底层机制它在DNA双链断裂(双边带)修复中的作用仍然是未知的。在这里,我们表明,MTA1控制p53稳定通过抑制其泛素化E3泛素连接酶鼠标两分钟2 (Mdm2)和本构photomorphogenic蛋白1 (COP1)。底层机制涉及MTA1与COP1竞争的能力与p53和/或破坏COP1和Mdm2。因此,MTA1 p53R2的p - 53依赖的转录调节,直接p53基因为目标提供修复受损DNA的核苷酸。损耗的MTA1损害p53-dependent p53R2转录DNA修复和妥协。有趣的是,这些事件可以通过MTA1重新被逆转,表明MTA1插入到p53-dependent DNA修复。鉴于MTA1普遍上调人类癌症,这些研究结果与我们之前发现的关键作用MTA1的双边带修复建议固有的角色MTA1-p53-p53R2通路在肿瘤细胞DNA损伤反应。