WOX1对肿瘤坏死因子至关重要,紫外线,staurosporine, p53-mediated细胞死亡,其酪氨酸33-phosphorylated形式结合,稳定丝氨酸46-phosphorylated p53。
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Chang NS, Doherty J,旗,舒尔茨L,许LJ,香港问
WOX1对肿瘤坏死因子至关重要,紫外线,staurosporine, p53-mediated细胞死亡,其酪氨酸33-phosphorylated形式结合,稳定丝氨酸46-phosphorylated p53。
生物化学杂志。2005年12月30日;280 (52):43100 - 8。Epub 2005年10月11日。
- PubMed ID
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16219768 (在PubMed]
- 文摘
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WW domain-containing氧化还原酶WOX1也叫WWOX或,经历Tyr33磷酸化在第n端WW域和随后的核转位反应性类固醇激素和压力刺激。激活WOX1结合肿瘤抑制基因p53,蛋白可以诱导细胞凋亡表现为协同作用。功能由反义抑制WOX1信使rna或主导-废除p53-mediated细胞凋亡。在这里,我们认为,紫外线,茴香霉素,依托泊苷和低氧压力迅速的磷酸化p53 Ser46和WOX1 Tyr33结合(phospho-WOX1)和他们的相互作用在几个测试癌细胞。通过酵母2台混合动力分析和映射co-immunoprecipitation表明phospho-WOX1身体与Ser46-phosphorylated p53互动。击倒WOX1蛋白质表达的小干扰RNA导致L929成纤维细胞抗凋亡的肿瘤坏死因子,staurosporine,紫外线,和异位p53,指示WOX1压力stimuli-induced细胞凋亡的一个重要的角色。值得注意的是,紫外线不能诱发细胞p53蛋白表达在这些WOX1击倒,虽然p53 mRNA水平不降低。抑制WOX1的显性负WOX1(阻止Tyr33磷酸化)也废除了UV光致p53蛋白表达。时间进程的稳定性分析表明,异位野生型p53,标记为安全域,减少WOX1击倒的细胞。抑制MDM2 nutlin-3增加绑定的p53和WOX1和p53的稳定。 Together, our data show that WOX1 plays a critical role in conferring cellular sensitivity to apoptotic stress and that Tyr33 phosphorylation in WOX1 is essential for binding and stabilizing Ser46-phosphorylated p53.