人类拓扑异构酶I与DNA共价和非共价复合物的晶体结构。
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Redinbo MR, Stewart L, Kuhn P, Champoux JJ, Hol WG
人类拓扑异构酶I与DNA共价和非共价复合物的晶体结构。
科学，1998年3月6日;279(5356):1504-13。
- PubMed ID
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9488644 (PubMed视图］
- 摘要
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拓扑异构酶I通过在双链DNA中引入短暂的单链断裂来促进DNA超螺旋张力的松弛，对复制、转录和重组过程至关重要。重构的人类拓扑异构酶I在2.1和2.5埃分辨率下的晶体结构，包括22碱基对DNA双工的共价和非共价复合物的核心和羧基末端结构域，揭示了一种“夹住”本质上是b型DNA的酶。该酶的核心结构域和羧基末端结构域的前8个残基，包括活性位点亲核试剂酪氨酸-723，与DNA整合酶的噬菌体家族具有显著的结构相似性。结合这些拓扑异构酶I-DNA配合物的三维结构，提出了抗癌药物喜树碱的化学生化信息结合模式。