一种雌激素受体在骨雷洛昔芬行动的依据。
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科比,Glasebrook,杨NN,佐藤M
一种雌激素受体在骨雷洛昔芬行动的依据。
J Apr-Jun类固醇生物化学杂志。1999;69 (1 - 6):37-44。
- PubMed ID
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10418979 (在PubMed]
- 文摘
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尽管争议仍然存在有关直接雌激素对骨的影响,体内数据明显表明,雌激素抑制骨代谢,导致骨吸收和形成活动减少。选择性雌激素受体调节剂(SERMs),如雷洛昔芬对骨骼产生影响,这非常类似于雌激素。哺乳动物体外,雷洛昔芬和雌激素抑制破骨细胞分化和骨吸收活动,但只是在il - 6的存在。数据从多个切除卵巢的老鼠模型操作(即垂体切除术、低钙饮食和药物组合)之间展示强大的并行antiosteopenic雷洛昔芬和雌激素的影响。特征操作骨架上的雌激素是纵骨生长的抑制,影响不观察到与其他吸收抑制剂,包括降钙素和磷酸盐。符合一个骨头,至于机制雷洛昔芬抑制纵骨生长在越来越多的老鼠。除了动物骨骼活动概要文件的总体相似度,雌激素和雷洛昔芬对各种信号通路也产生类似的影响相对于antiosteopenic的影响这两个代理。例如,il - 6,细胞因子参与高流动率骨吸收在大鼠雌激素不足之后,由雷洛昔芬和雌激素抑制。雷洛昔芬和雌激素也产生类似的激活TGF-beta3(细胞因子与抑制破骨细胞分化和活动)对切除卵巢的老鼠。像17 beta雌二醇,雷洛昔芬都与高亲和力结合雌激素receptor-alpha (ERα)和雌激素receptor-betaβ(ER)。 Crystal structure analyses have shown that 17beta-estradiol and raloxifene bind to ER alpha with small, but important, differences in three dimensional structure. These subtle differences in the conformation of the ligand:receptor complex are likely the basis for the key pharmacological differences between estrogens and the various SERMs (i.e. raloxifene vs tamoxifen). Raloxifene also produces estrogen-like effects on serum cholesterol metabolism and the vasculature. Thus, while raloxifene exhibits a complete estrogen antagonist in mammary tissue and the uterus, it produces beneficial effects on the cardiovascular system and prevents bone loss via an estrogen receptor mediated mechanism.