人类的药物结合位点alpha1-acid糖蛋白:洞察力从诱导圆二色性和电子吸收光谱。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Zsila F, Iwao Y
人类的药物结合位点alpha1-acid糖蛋白:洞察力从诱导圆二色性和电子吸收光谱。
Biochim Biophys学报。2007年5月,1770 (5):797 - 809。Epub 2007年1月28日。
- PubMed ID
-
17321687 (在PubMed]
- 文摘
-
人类α(1)酸性糖蛋白(AGP)是一种重要的药物结合血浆蛋白影响pharmacokinetical属性不同的治疗药物。第一次的解释诱导圆二色性(ICD)光谱drug-AGP复合物对蛋白结合环境提出了产生有价值的信息。ICD光谱是通过新颖的配体的AGP诱导光学活动从未报道(伯氨喹,甲氟喹合成,普萘洛尔、特拉唑嗪,卡马西平,罗丹明B)和re-investigation ICD光谱的早些时候发表的蛋白结合的药物(氯丙嗪、双嘧达莫、哌唑嗪)。ICD的光谱特征吸收带的药物结合本地AGP表明手性简并激子客人发色团之间的耦合和相邻的色氨酸的吲哚环(Trp)残留。执行额外的CD实验结果通过重组AGP突变体没有配体结合能力的变化W122A形成鲜明对比的W25A无法引起外在CD信号与配体。因此,这些发现明确证明,介子叠加机制,可能通过Trp25基本上是参与AGP绑定的药物研究以及相关的化合物。调查的AGP绑定在文献中公布的数据支持这一结论。我们的研究结果提供了一个快速和有效的光谱工具来确定配体分子的包容的beta-barrel腔AGP守恒Trp25所在地和可能有用的其他lipocalin蛋白质配体结合研究。