定义Cdk5空间配位化学小分子抑制剂的τ磷酸化。
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安JS、Radhakrishnan毫升Mapelli M,崔年代,Tidor B,城市大学GD, Musacchio,叶,Kosik KS
定义Cdk5空间配位化学小分子抑制剂的τ磷酸化。
化学杂志。2005;12(7):811 - 23所示。
- PubMed ID
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16039528 (在PubMed]
- 文摘
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细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)被普遍视为一个可能的多种神经系统疾病的目标。一个病态的异常磷酸化作用归因于Cdk5τ,可能导致神经细胞内含物称为神经原纤维缠结。物料通过量高屏幕Cdk5-mediated磷酸化抑制剂的τ导致三个化合物独特的作用机制。一个化合物是竞争与ATP和具有高度的亲和力Cdk5 ATP绑定的口袋里。第二个化合物也与ATP,竞争与τ,非竞争性,(是唯一在这类抑制剂)取代相邻氨基酸残基为nitrophenyl腾出空间。第三个化合物没有与ATP,但与τ在低浓度的τ。特区和费用优化来自cocrystals两ATP的竞争对手与其他三个ATP cocrystals竞争对手制定不同区域填充的重要性和正确充电的ATP结合口袋里。综上所述,此分析显示了Cdk5限制潜在的抑制剂的空间结构,揭示了一个口袋空在所有的结构。这些导致一个起点为基于结构的药物设计更有效和选择性抑制剂。