杭丁顿蛋白的磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶5是引起的DNA损伤和神经元调节野生型和突变杭丁顿蛋白毒性。
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安妮SL, Saudou F,亨伯特
杭丁顿蛋白的磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶5是引起的DNA损伤和神经元调节野生型和突变杭丁顿蛋白毒性。
J > 2007年7月4日,27日(27):7318 - 28。
- PubMed ID
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17611284 (在PubMed]
- 文摘
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杭丁顿蛋白受到多麸醯胺酸是一种凋亡蛋白变得有毒,其延伸扩展,导致亨廷顿氏病(HD)。上下文和蛋白质转译后的修改规范杭丁顿蛋白毒性。识别信号通路作用于杭丁顿蛋白,因此,理解杭丁顿蛋白关键功能在正常和病理条件。我们在这里展示,杭丁顿蛋白的磷酸化是细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)在1181年和1201年丝氨酸。磷酸化可以引起DNA损伤体外和体内。杭丁顿蛋白磷酸化状态的神经细胞死亡的监管机构是至关重要的。缺乏杭丁顿蛋白的磷酸化丝氨酸1181年和1201年授予毒性野生型p53-dependent方式杭丁顿蛋白在纹状体神经元和加速DNA损伤引起的神经细胞死亡。相比之下,1181年和1201年在丝氨酸磷酸化防止polyQ-induced毒性。最后,我们在后期的高清持续DNA损伤与Cdk5 / p35区域水平下降有关。我们建议野生型杭丁顿蛋白是一个组件在神经元和DNA损伤反应的信号Cdk5 / DNA损伤途径是HD中特异表达。