第一阶段确定的安全性和药物动力学研究口服助教- 102在实体肿瘤患者。

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香港DS, Abbruzzese JL Bogaard K, Lassere Y,福岛M, Mita,桑田K,霍夫点

第一阶段确定的安全性和药物动力学研究口服助教- 102在实体肿瘤患者。

癌症。2006年9月15日,107 (6):1383 - 90。

PubMed ID

16902987 (在PubMed

]

文摘

背景:本研究的目的是确定最大耐受剂量,dose-limiting毒性、药代动力学资料,并建议二期口服剂量的助教- 102,一种新型核苷的组合形成的α,α,alpha-trifluorothymidine (FTD)和胸苷磷酸化酶抑制剂(TPI: 5-chloro-6 - methyl-2 (2-iminopyrrolidin-1-yl), 4 (1 h、3 h) -pyrimidinedione)。方法:符合条件的病人患有晚期实体肿瘤,足够的器官功能,没有接受抗癌治疗前4周。助教- 102每日口服一次14天,其次是1周休息,重复每3周。助教的初始剂量- 102管理是100 mg / m2 /日。第一2患者剂量实质的毒性,因此,低剂量水平的助教- 102随后被探索。结果:14例登记;所有患者可评价的毒性评估和12可评价的反应。初始剂量探索100 mg / m2 /日,基于临床猴子模型。然而,第一个2患者骨髓抑制3或4年级的课程1。协议修改学习下一群病人50 mg / m2 /日。 At this dose level no Grade 3 or 4 toxicities were observed in course 1. In the subsequent dose level (60 mg/m2/day), 3 of 6 patients experienced Grade 3 or 4 granulocytopenia as dose-limiting toxicity. Three additional patients for a total of 6 were enrolled at 50 mg/m2/day without occurrence of dose-limiting toxicity. Thus, 50 mg/m2/day was declared the maximum tolerated dose for this schedule. CONCLUSIONS: The authors' study showed that 50 mg/m2/day was a tolerable dose of the novel antimetabolite FTD in combination with an inhibitor of its inactivating enzyme TP, and this is the recommended Phase II dose. Evaluation of this daily dose in malignancies for which fluoropyrimidines have failed is needed.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	DNA	核苷酸	人类	是的	其他/未知	细节
Trifluridine	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Trifluridine	胸苷磷酸化酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节