结构性基础以类固醇异构酶活动的谷胱甘肽转移酶α类。
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水手K,奥林B, Mannervik B
结构性基础以类固醇异构酶活动的谷胱甘肽转移酶α类。
J杂志。2010年3月19日,397 (1):332 - 40。doi: 10.1016 / j.jmb.2010.01.023。Epub 2010年1月18日。
- PubMed ID
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20083122 (在PubMed]
- 文摘
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谷胱甘肽转移酶(消费税)丰富的酶催化谷胱甘肽结合疏水有毒基质。除了解毒,人类销售税A3-3显示突出类固醇双键异构酶活动;如改变δδ(4)(5)-androstene-3-17-dione -androstene-3-17-dione(广告)。这种化学物质转换类固醇生物合成的关键步骤,如睾丸激素和孕激素。与GST A3-3相比,相应的销售税A2-2没有显示显著的类固醇异构酶的活动。我们解决了人类消费税A2-2和A3-3的3 d结构复杂的广告。在消费税A3-3晶体结构,广告是绑定在一个方向适合谷胱甘肽(GSH)介导催化发生。然而,GST A2-2广告绑定在一个完全不同的方向与其活性双键远离GSH-binding站点。结构说明几个活性部位的氨基酸替换引人注目地改变绑定模式的类固醇衬底与守恒的催化组和本质上是固定的多肽链构象。此外,广告没有绑定到消费税A2-2-GSH复杂。 Altogether, these results provide a first-time structural insight into the steroid isomerase activity of any GST and explain the 5000-fold difference in catalytic efficiency between GSTs A2-2 and A3-3. More generally, the structures illustrate how dramatic diversification of functional properties can arise via minimal structural alterations. We suggest a novel structure-based mechanism of the steroid isomerization reaction.