小说描述的两个患者糖皮质激素受体基因的突变主要皮质醇阻力。
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Ruiz M,林德U, Gafvels M, Eggertsen G, Carlstedt-Duke J,尼尔森L, Holtmann M, Stierna P, Wikstrom AC,沃纳
小说描述的两个患者糖皮质激素受体基因的突变主要皮质醇阻力。
中国性(Oxf)。2001年9月,55 (3):363 - 71。
- PubMed ID
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11589680 (在PubMed]
- 文摘
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目的:主要糖皮质激素抵抗的特点是减少对皮质醇敏感信号。我们已经进行了遗传分析糖皮质激素受体(GR)的患者在12个无关的基因主要抗皮质醇所定义的一个病态的地塞米松抑制试验。方法:外显子的特定聚合酶链反应扩增GR基因和每个外显子测序。两突变特征的糖皮质激素在体外驱动的记者在瞬时转染基因活性测定和配体结合试验。R477H突变体的分子模型进行基于GR-DNA绑定的x射线结构域。结果:两个小说GR基因的突变被发现:R477H在dna结合域的首次报道该地区人类GR基因的突变和G679S配体结合域。没有transactivating R477H突变能力,而降低了transactivation G679S突变能力比野生型(wt) GR。当检测配体结合能力,G679S突变亲和力与wt GR了50%。点突变的影响R477H推导了wt结构之间的比较和的突变模型。wt GR直接和水接触介导的磷酸基糖皮质激素响应要素(GRE)然而,在模型中,突变R477H没有接触GRE。G679S突变位于表面的配体结合域,类固醇结合站点的距离。之前报道的多态性,AAT AAC在766氨基酸的位置,在四个病人被发现。 CONCLUSIONS: In two of 12 patients with clinical glucocorticoid resistance, mutant forms of GR could be found. The glucocorticoid resistance in vivo in these two patients corresponds to impaired function of the two mutated GR forms in two in vitro assays. The relevance of the conservative polymorphism for the glucocorticoid insensitivity noted in these patients remains to be clarified.