与Mg2+/ATP结合的人多药耐药蛋白1核苷酸结合域1的结构揭示了非生产性催化位点。
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Ramaen O, Leulliot N, Sizun C, Ulryck N, Pamlard O, Lallemand JY, Tilbeurgh v, Jacquet E
与Mg2+/ATP结合的人多药耐药蛋白1核苷酸结合域1的结构揭示了非生产性催化位点。
中华生物医学杂志，2006;39(4):940- 99。2006年5月2日。
- PubMed ID
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16697012 (PubMed视图］
- 摘要
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人多药耐药蛋白1 (MRP1)是一种膜蛋白，属于转运蛋白的atp结合盒(ABC)超家族。当MRP1在细胞质膜中过表达时，它会输出多种抗癌药物，从而导致化疗失败。在这里，我们报道了人类MRP1-NBD1的第一个高分辨率晶体结构。药物外排需要ATP被核苷酸结合域(NBDs)水解产生的能量。与原核NBDs相反，分离的MRP1-NBDs的内在ATP酶活性极低，使我们能够获得野生型NBD1与Mg2+/ATP复合物的结构。该结构表明，MRP1-NBD1采用标准折叠，但揭示了一个意想不到的非生产的催化位点构象，这为NBD1的低内在atp酶活性提供了解释，并为NBD1和NBD2在异源二聚体形成时atp酶活性的协同性提供了新的假设。