厌食的代理的影响,d-fenfluramine,及其主要代谢物,d-norfenfluramine,完整的人类血小板5 -羟色胺摄取和流出。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

约翰逊GJ,花环,邓禄普PC,堰艾克

厌食的代理的影响,d-fenfluramine,及其主要代谢物,d-norfenfluramine,完整的人类血小板5 -羟色胺摄取和流出。

J Thromb Haemost。2003年12月,1 (12):2663 - 8。

PubMed ID

14675103 (在PubMed

]

文摘

Dexfenfluramine,治疗肥胖的药物原规定,导致有些人心脏瓣膜损伤和肺动脉高压。毒性的原因还没有被定义,但是5 -已被牵连。本研究的目的是评估的影响食欲缺乏的代理,d-fenfluramine,及其主要代谢物,d-norfenfluramine,完整的人类血小板5 -羟色胺(5 -)运输体外。d-fenfluramine和d-norfenfluramine血小板的影响吸收和排出3 h-5-ht在pH值为6.7,以缓冲优化羟色胺转运体(泽特)函数,在pH值7.4。吸收3 h-5-ht pH值6.7和7.4是被代理微米浓度(IC50, d-fenfluramine大约3 microM;d-norfenfluramine大约10 microM)。但是,没有流出的3 h-5-ht标记血小板在pH值6.7或7.4 d-fenfluramine或d-norfenfluramine发生在类似的浓度。抑制血小板的致密颗粒3 h-5-ht吸收利血平,观察流出3 h-5-ht pH值6,但不是在pH值7.4。氟西汀,泽特抑制剂,是一个更强有力的抑制剂的吸收比d-fenfluramine (IC50 0.05 microM),但厌食的代理,芬特明,没有效果。因此,d-fenfluramine d-norfenfluramine抑制人类血小板体外吸收5 -组织体内浓度可以实现的,但他们不刺激5 -射流由于致密颗粒封存。 Inhibition of platelet 5-HT uptake may play a role in the cardiopulmonary toxicity of d-fenfluramine, but other factors probably contribute, since similar toxicity has not been observed with fluoxetine.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dexfenfluramine	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
氟苯丙胺	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	底物 抑制剂	细节
芬特明	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节