碳酸酐酶抑制剂的治疗潜力评估两个肌营养不良蛋白缺乏肌肉萎缩症的动物模型。

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Giacomotto J, Pertl C, Borrel C,沃尔特·MC Bulst年代,约翰森B,柏丽DL, Lochmuller H, C蒂里翁,Segalat L

碳酸酐酶抑制剂的治疗潜力评估两个肌营养不良蛋白缺乏肌肉萎缩症的动物模型。

哼摩尔麝猫。2009年11月1日,18 (21):4089 - 101。doi: 10.1093 /物流/ ddp358。Epub 2009年7月31日。

PubMed ID

19648295 (在PubMed

]

文摘

杜氏肌萎缩症是一种遗传性肌肉变性疾病仍然没有有效的治疗。然而,化合物活性的疾病可能已经存在在批准药物但很难确定在缺乏细胞模型。我们使用了线虫动物模型筛选1000已经批准了化合物的集合。两个最活跃的支安打得到methazolamide dichlorphenamide、碳酸酐酶抑制剂广泛用于人类治疗。在秀丽隐杆线虫,这些药物被证明与CAH-4交互,一个假定的碳酸酐酶。这些化合物的治疗效果在mdx小鼠长期实验,进一步验证杜氏肌萎缩症的小鼠模型。小鼠治疗120天与含methazolamide或dichlorphenamide两个剂量的食物。骶胫骨前肌和隔膜的肌肉组织学分析和等距的肌肉力量测量m .趾长伸肌肌腱牵向前。两种物质增加了治疗强直性肌肉力量m .趾长伸肌肌腱牵向前肌肉组织dichlorphenamide力显著增加了30%,但这两种药物未能增加抵抗偏心收缩的肌肉纤维。组织学分析显示减少中央核纤维在m .胫骨前和隔膜治疗组。 These studies further demonstrated that a C. elegans-based screen coupled with a mouse model validation strategy can lead to the identification of potential pharmacological agents for rare diseases.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Diclofenamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节