人D3多巴胺受体的表达和药理特性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
弗里德曼SB，帕特尔S，马伍德R，埃姆斯F，西布鲁克GR，诺尔斯MR，麦卡利斯特G
人D3多巴胺受体的表达和药理特性。
1994年1月;268(1):417-26。
- PubMed ID
-
8301582 (查看PubMed］
- 摘要
-
利用多巴胺D2受体拮抗剂[125I]碘硫吡啶在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中鉴定了多巴胺受体配体与人D2和D3受体的结合。已知的多巴胺D2受体拮抗剂，包括氟哌啶醇、氯丙嗪、舒必利、比莫西特和顺式氟哌啶醇，仅观察到有限的结合选择性。其中选择性最强的化合物为(+)丁他lamol和多潘立酮，具有5倍的D3选择性。许多高亲和力多巴胺受体激动剂，包括阿普吗啡和溴隐亭，也没有显示出选择性。相比之下，天然配体多巴胺和有效的合成激动剂quinpirole、(+)4-丙基-9-羟基萘嘧啶(PHNO)、2-氨基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢萘(6,7- adtn)、7-OH DPAT和N-0434具有明显的人多巴胺D3 (hD3)受体选择性。在氨基四氢萘系列中，与5,6-旋转胺系列的化合物相比，6,7-旋转胺系列的类似物更具有这种选择性。在许多hD3受体稳定表达的细胞系中研究了hD3受体的功能偶联，包括CHO细胞、成神经母细胞瘤-胶质瘤杂交细胞系NG108-15和大鼠1成纤维细胞系。没有证据表明hD3受体与腺苷酸环化酶、花生四烯酸释放、磷脂酶C激活、K+电流或钙动员在任何被检测的细胞系中存在功能偶联。此外，鸟嘌呤核苷酸未能抑制[3H] N-0437与hD3受体在三种细胞系中的结合。对于这些结果可能有很多解释。 These cell lines may not have the appropriate G-protein or secondary messenger systems that are coupled to the hD3 receptor in situ. Alternatively, this receptor may couple by a mechanism that is as yet undefined. The finding that a wide range of structurally diverse human dopamine D2 (hD2) receptor agonists have an apparent hD3 selectivity may imply that the hD3 receptor exists predominantly in a high affinity state.