癫痫和演讲皮质的发育障碍:配体/受体相互作用的野生型和突变体与纤溶酶原激活物受体uPAR SRPX2。
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Royer-Zemmour B, Ponsole-Lenfant M,加拉H P,桑德琳。C, Massacrier, Ferracci G, Cillario J, Robaglia-Schlupp, Vincentelli R,标出三P, Szepetowski P
癫痫和演讲皮质的发育障碍:配体/受体相互作用的野生型和突变体与纤溶酶原激活物受体uPAR SRPX2。
哼摩尔麝猫。2008年12月1;17 (23):3617 - 30。doi: 10.1093 /物流/ ddn256。Epub 2008年8月21日。
- PubMed ID
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18718938 (在PubMed]
- 文摘
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突变SRPX2 (Sushi-Repeat蛋白质,x 2)引起中央癫痫与言语障碍(RESDX综合征)或改变发展的演讲皮层(双边perisylvian polymicrogyria)。的生理角色SRPX2迄今为止仍然未知。一种推断SRPX2的功能依赖于识别未知SRPX2蛋白质的伙伴。使用interactome方法包括酵母二者混合的组合筛选,co-immunoprecipitation实验,细胞表面绑定和表面等离子体共振(SPR),我们表明,SRPX2 uPAR的配体,urokinase-type的纤溶酶原激活物(uPA)受体。以前的研究已经表明uPAR(- / -)小鼠表现出增强对癫痫发作的易感性和大脑皮层异常与改变神经元迁移和成熟一致,所有功能都让人联想到SRPX2突变造成的表型。SPR分析表明,p。Y72S突变与中央有关癫痫和perisylvian polymicrogyria,导致了5.8倍gain-of-affinity SRPX2 uPAR。uPAR是一个关键组成部分的细胞外纤溶酶原蛋白质水解物系统;两个SRPX2伙伴发现,半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶B (CTSB)和金属蛋白酶ADAMTS4,也是组件的胞外蛋白水解作用机械和CTSB uPA是一个著名的催化剂。识别相关的功能SRPX2伙伴提供第一和激动人心的见解SRPX2的可能作用在大脑中,并建议SRPX2-interacting蛋白质网络经典参与细胞外基质的蛋白水解重构和包括uPAR参与功能,在疾病的发展和演讲的皮层。