激动剂对M1 ~ M4毒蕈碱受体亚型活性状态的选择性。

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菲格罗亚KW，格里芬MT，埃勒特FJ

激动剂对M1 ~ M4毒蕈碱受体亚型活性状态的选择性。

中国药物学杂志2009年1月;328(1):331-42。doi: 10.1124 / jpet.108.145219。Epub 2008 9月29日。

PubMed ID

18824613 (PubMed视图

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摘要

我们测量了毒蕈碱激动剂的内在相对活性(RA(i))，以检测受体亚型和信号通路的可能选择性。RA(i)是一种激动剂相对于标准激动剂表达的GPCR活性状态的微观亲和常数的相对度量。首先，我们估计了一组作用于M(4)毒蕈碱受体的激动剂的RA(i)值，这些激动剂偶联到三种不同的G蛋白途径:G(i)抑制cAMP积累，G(s)刺激cAMP积累，G α(15)刺激磷酸肌醇水解。我们的结果显示每种激动剂的RA(i)值相似，这表明M(4)受体的相同活性状态触发了三个G蛋白的激活。我们还估算了在中国仓鼠卵巢细胞中稳定转染的M(1)至M(4)毒蕈碱亚型激动剂的RA(i)值。我们的结果表明McN-A-343 [4- i -[3-氯苯基]氨基氧基)-2-丁基三甲基氯化铵]对M(1)和M(4)亚型的选择性和匹罗卡品对M(1)和M(3)亚型的选择性。测试的其他激动剂在M(1)到M(4)受体之间缺乏明显的选择性。最后，我们从M(1)、M(2)和M(3)毒蕈碱反应的已发表文献中估计RA(i)值，得到的结果与我们自己的研究一致。我们的结果表明，RA(i)估计是一种有用的受体依赖性激动剂活性的测量方法。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
毛果芸香碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
毛果芸香碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
毛果芸香碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
毛果芸香碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节