遗传变异性,单体型结构,和种族多样性的肝脏转运蛋白MDR3 (ABCB4)和胆汁盐泵出口(ABCB11)。
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朗T, Haberl M,荣格D, Drescher, Schlagenhaufer R,凯尔,Mornhinweg E,斯蒂格·B, Kullak-Ublick GA,路边R
遗传变异性,单体型结构,和种族多样性的肝脏转运蛋白MDR3 (ABCB4)和胆汁盐泵出口(ABCB11)。
药物金属底座Dispos。2006年9月,34 (9):1582 - 99。Epub 2006年6月8日。
- PubMed ID
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16763017 (在PubMed]
- 文摘
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胆汁排泄胆汁盐和其他从肝细胞胆汁成分是由顶端(微管的)转运蛋白22 3 (MDR3 ABCB4)和胆汁盐泵出口(ABCB11)。突变ABCB4和ABCB11导致胆汁郁积的疾病(如。进行性家族性肝内胆汁郁积2 (PFIC2) PFIC3,妊娠肝内胆汁淤积),我们的目标是建立ABCB4基因变异和单体型结构和ABCB11健康人群不同的种族背景。所有编码外显子5 6非编码外显子,50到300个碱基对的侧翼intronic地区,和2.5到2.8千碱基对ABCB4和ABCB11测序的启动子区域在159年和196年白种人的DNA样本,非裔美国人,日本人,韩国起源。总的来说,76年和86年多态性被确定ABCB4和ABCB11分别;其中、14和28其实多态性和8和10 protein-altering变体,其中4被预测功能的后果。两个基因显示大量的民族差异对等位基因数,常见的频率和特定人群的网站,连锁不平衡的模式。数量遗传分析提出对蛋白质的变化选择压力,支持这些转运蛋白的重要内生作用。单体型变化是比ABCB4 ABCB11更大。ABCB11子单体型与显著下降有关的活动与野生型相比。 Our results contribute to a better understanding of the molecular basis and of ethnic differences in drug response, and provide a valuable tool for future research on the heredity of cholestatic liver injury.