肝内胆汁淤积症中三种新的ABCB11突变导致胆盐出口泵的表达和功能受损。
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Noe J, kulak - ublick GA, Jochum W, Stieger B, Kerb R, Haberl M, Mullhaupt B, Meier PJ, Pauli-Magnus C
肝内胆汁淤积症中三种新的ABCB11突变导致胆盐出口泵的表达和功能受损。
中华肝病杂志2005年9月43(3):536-43。
- PubMed ID
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16039748 (在PubMed］
- 摘要
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背景/目的:胆汁盐输出泵BSEP (ABCB11)的遗传性功能障碍可导致进行性和良性的家族性肝内胆汁淤积，分别命名为PFIC2和BRIC2。我们分别在两名具有PFIC2和BRIC2表型的患者中发现了新的ABCB11突变。方法:用免疫组化法检测肝活检组织中BSEP的表达。在转染人ABCB11的SF9细胞中，ABCB11突变以牛磺胆酸转运为功能特征。结果:PFIC2患者为内含子4 ((+3)a > C)的剪接突变与930位置的早期停止密码子(R930X)的复合杂合子，而BRIC2患者分别为外显子9 (E297G)和外显子12 (R432T)的两个非同义突变的复合杂合子。肝脏BSEP表达在PFIC2中缺失，而在brick2中保留。在BRIC2中，R432T和E297G的牛磺胆酸转运分别降低到参考水平的13%和20%。结论:内含子4 (+3)A > C、R930X和R432T代表先前描述的ABCB11基因突变，分别授予PFIC2和BRIC2表型。通过结合体外功能表征和变异BSEP的免疫组化检测，我们为ABCB11突变在不同形式肝内胆汁淤积发病机制中的作用提供了直接证据。