咪唑噻唑类IDO1抑制剂的晶体结构及构效关系。
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东条S, Kohno T，田中T，神冈S，太田Y，石井T，神本K，浅野S, Isobe Y
咪唑噻唑类IDO1抑制剂的晶体结构及构效关系。
美国医学化学杂志2014年8月21日;5(10):1119-23。doi: 10.1021 / ml500247w。2014年10月9日
- PubMed ID
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25313323 (PubMed视图］
- 摘要
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吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)被认为是治疗多种疾病的一个有前途的靶点，包括神经系统疾病和癌症。我们在这里报道了两个IDO1/IDO1抑制剂复合物的晶体结构，其中一个表明Amg-1直接与IDO1的血红素铁结合，具有明显的诱导配合。我们还描述了咪唑噻唑衍生物作为新型IDO1抑制剂的鉴定和初步优化。利用我们在IDO1口袋b的晶体结构信息和构效关系(SAR)，我们发现了一系列尿素衍生物作为有效的IDO1抑制剂，并揭示了诱导配合的产生以及由此产生的与Phe226和Arg231的相互作用对于有效的IDO1抑制活性至关重要。本研究的结果对于理解IDO1激活的机制非常有价值，这对于基于结构的药物设计(SBDD)发现有效的IDO1抑制剂非常重要。